先天性黄疸分子诊断(2017年第九届全国疑难及重症肝病大会专家报告).pdfVIP

先天黄疸与分子诊断 郑素军 教授 首都医科大学附属北京佑安医院 遗传性高胆红素血症 疾病名称 缺陷基因 特点 非结合性高胆红素血症 Gilbert UGT1A1 TBIL  17‐68( μmol/L) Ⅰ型Crigler‐Najjar综合征 UGT1A1 TBIL   340( μmol/L) Ⅱ型Crigler‐Najjar综合征 UGT1A1 TBIL  102‐340( μmol/L) 结合型高胆红素血症 Dublin‐Johnson综合征 MRP2 预后好，不需治疗 Rotor综合征 预后好，不需治疗 进行性家族性肝内胆汁淤积症 PFIC‐1 ATP8B1/ FIC1 新生儿 PFIC‐2 ABCB11/ BSEP 新生儿 PFIC‐3 ABCB4/ MDR3 1月‐20岁 BRIC( 良性复发性肝内胆汁淤积) ATP8B1/ FIC1 儿童、成年 Gilbert综合征 常见的先天性非溶血性黄疸，常染色体隐性遗传 性，由Gilbert和Lereboullet于1901年报道 人群发病率为2%～10%，男性高于女性 青年期（15～20岁）发病最多见，间歇性黄疸 总胆红素轻度升高（1～6mg/dl），间接胆红素为主 UGT1A1基因突变致UGT结构异常，酶活性降低，非结 合胆红素葡萄糖醛酸化障碍，难以排出体外 宋金云，等. 胆红素－尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶A1 基因多态性在Gilbert 综合征发病机制中的作用. 临 床肝胆病杂志，2016，32 （3 ）：609‐611. Gilbert综合征 UDP葡萄糖醛酸转移酶（UGT ） 胆红素尿苷葡萄糖醛酸转移酶（UGT ）活性下降 肝脏对血清内非结合胆红素的摄取和结合能力低下 基因检测UGT1A1 基因突变 UGT1A1定位于2q37，有5个外显子，第1外显子转录起始点上 游是启动子区域（包括TATA盒序列） 报道的UGT1A1突变约有130多种，突变位点在不同地区、不 同种族以及个体间有较大差异 Sticova E, Jirsa M. New insights in bilirubin metabolism and their clinical implications. World journal of gastroenterology.  2013;19(38):6398‐407 迄今报道的UGT1A1突变类型及数目 基因突变 UGT1A1基因异常主要有3种类型： 启动子区域TA盒中TA碱基序列插入突变：TA插入到UGT1A1启动子上 游约25～35个bp处的TATA盒中，正常野生型A(TA)6TAA突变为 A(TA)7TAA。 白种人Gilbert综合征发病基础，亚洲人群少见 UGT1A1基因外显子区域的单碱基突变：常见位点G71R、G493R、 P364L、P229Q、F83L、Ｒ367G及Y486D等，第1号外显子G71R(211GA) 是我国人群中最常见突变 UGT1A1基因远端鲁米那反应增强子模块（PBREM）-3279位点突变： T G是Gilbert综合征发生高风险因素，使UGT1A1转录活性下降62% 宋金云，等. 胆红素－尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶A1 基因多态性在Gilbert 综合征发病机制中的作用. 临床肝胆病杂 志，2016，32 （3 ）：609‐611. Costa  E，et al ．