肿瘤标志物实验诊断和其进展.ppt

肿瘤标志物的实验诊断及其进展 肿瘤现况： 根据WHO资料，全球范围内恶性肿瘤是人类仅次于心脑血管病的第二大死亡原因，占总死亡人数的22%，并逐年增加。 10种常见肿瘤：胃癌、肝癌、食管癌、结直肠肛门癌、白血病、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌和膀胱癌。 肿瘤标志物(tumormarkers，TM) 1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。 由肿瘤组织和细胞产生的与肿瘤的形成、发生相关的物质,这些物质存在于肿瘤细胞的胞核、胞质、胞膜上或体液中；不存在于正常成人组织而见于胚胎组织,或在肿瘤组织中含量超过正常含量。 存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。 理想的TM ： 特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%。 敏感性高，能在极早期发现肿瘤的存在，不漏诊。 在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据此判断预后。 半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移。 检测方法灵敏可靠，操作简便，价格低廉。 肿瘤标志物的测定 ： 肿瘤细胞特异或相关抗原的测定 肿瘤相关酶含量活性的测定 肿瘤相关激素水平及其受体数量的测定 细胞刺激因子的测定 癌胚基因产物、癌基因及其癌基因蛋白、抗癌基因等测定 肿瘤标志物的用途: 肿瘤的筛选 肿瘤的早期诊断 肿瘤治疗后随访、疗效监测 肿瘤复发的监测、预后判断 利用肿瘤细胞表面标志选择性进行单克隆抗体治疗 一 肿瘤标志物的分类 TM的分布广，分类和命名尚未统一， 一般可按蛋白质、酶、糖脂和糖蛋白类、 多胺、激素类和基因等进行分类。 1 肿瘤相关性抗原及蛋白类： 甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA50、CA199、CA125、CA242、CA153、CA724）、血清铁蛋白(SF)、组织多肽抗原(TPA)、血清β2微球蛋白(β2-MG)、前列腺特异抗原(PSA)、游离前列腺特异抗原(F-PSA)、尿本斯-琼斯蛋白(B-J)、P53蛋白、Bcl-2蛋白、CYFRA21-1、和CD24蛋白等。 2　酶类： 神经特异烯醇化酶(NSE)、肌酸激酶同工酶(CK-BB)、乳酸脱氢酶(LDH)、γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶（ALP）、谷胱甘肽-Ｓ转移酶(GSTs)、α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、α-Ｌ-岩藻糖苷酶(AFU)、半乳糖苷转移酶(GsI-T)、唾液酶基转移酶(ST) 等。 3 激素类： 绒毛膜促性腺激素（HCG） 降钙素（CT） 肾上腺皮质激素（ACTH） …… 4 细胞刺激因子： ? 转化生长因子(TGF) 表皮生长因子(EGF) 骨肉瘤生长因子(OGDF) …… 5 受体类： 激素受体：如雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR) 细胞膜受体：如上皮细胞生长因子受体(EGFR)和erB2受体等 6 癌基因： Ｃ-alb基因、Neu基因、myc基因族、Ras基因族、Ｃ-sis和Ｃ-gsp等。 7 抑癌基因： RB基因、P53基因、P16基因和DDC基因等。 8 其他： 超氧化物歧化酶(SOD)、DNA聚合酶(DNA-P)、血清唾液酸(SA)、胃泌素、尿伪尿核苷和血清促肾上腺皮质激素原氨基端肽(Ｎ-POMC)等。 二 TM的标记免疫测量技术 放射性标记免疫技术：用放射性核素125Ｉ标记抗原或抗体，主要有放射免疫分析法和免疫放射分析法两种。 非放射性标记免疫技术：用酶、化学发光物质、荧光素、鲁米诺或镧系稀土元素等作为标记物。主要有酶免疫分析、化学发光免疫分析、荧光免疫分析、时间分辨荧光免疫分析和金属离子免疫分析等。 三 几种重要TM的特性及其临床应用 影响因素： ?肿瘤标志物具有特异性和非特异性的双重特点。 ?各种肿瘤特性的不同，如肿瘤的分期、大小、定位、组织来源及转移趋向等的不同。 ?各种抗体的不同，如多克隆抗体、单克隆抗体、抗体决定簇和抗体亲和性等的不同。 ?各种检测系统的不同，如检测原理、标记物、实验条件、检测技术、检测仪器和检测敏感度等的不同。 ?检验人员的专业水平和技术经验、以及实验室条件和实验的可靠性等的差异