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第 二 章 抗 原 抗原及其相关概念 一、抗原(Antigen,Ag) 能启动机体的免疫应答,且能与其免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)特异性结合,并发生一系列生物学效应的物质。 二、抗原的两种基本特性 1.免疫原性(immunogenecity) 指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗体及免疫效应细胞)的性质。 Ag T B T 浆细胞 致敏T细胞 抗体 2.反应原性(antigenicity,又称免疫反应性) 指抗原分子与免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)发生特异性结合的性质。 Ag T B T 浆细胞 致敏T细胞 抗原性 三、完全抗原与半抗原 1.完全抗原(complete antigen) 具有免疫原性和抗原性的物质。 2.半抗原(hapten,又称不完全抗原incomplete antigen ) 无免疫原性,只有反应原性的物质。 3.载体(carrier) 赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。 半抗原 + 蛋白质 ? 完全抗原 第一节 影响免疫原性的因素及抗原表位 一、影响免疫原性的因素 (一)抗原因素 1.分子量 一般是分子量越大,免疫原性越强。 2.化学组成及结构 (1)蛋白质 1)氨基酸组成(见下表) 2)结构(见下图) (2)多糖:有些具有免疫原性, 但较蛋白质弱。 (3)核酸:大多数无免疫原性。 3.可降解性 L-氨基酸/D-氨基酸 (二)宿主因素 1.异物性 异种或同种异体的物质。 2.宿主的遗传性 同种动物不同品系及不同 个体对同种抗原产生不同强度的免疫应答。 3.免疫原的剂量、进入途径和次数 (1)剂量:不足或过多,均不引起免疫应答。 (2)途径:皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔。 (3)次数:重复进入,引起较强的免疫应答。 4.免疫佐剂(adjuvant ) (1)定义:先于抗原或同时与抗原混合注射机体 可增强抗原的免疫原性的物质。 (2)应用 ①免疫原性弱的抗原; ②免疫原剂量较少时。 (3)佐剂种类 1)油性乳剂 如弗氏佐剂 2)无机化合物 如氢氧化铝胶体 3)微生物及其产物 如LPS、脂磷壁酸 4)脂质体 可结合抗原分子 5)细胞因子 如IL-2 二、抗原表位 (一)抗原决定簇(antigenic determinant),又称表位 (epitope) 抗原分子中某一局部存在的、能与TCR/BCR或抗体Fab部分发生特异性结合的一些特殊化学基团。 TCR(T细胞抗原受体) BCR(B细胞抗原受体) (二)抗原决定簇分类 1.根据结构分为 (1)构象决定簇 (conformational determinant):由空间构象形成的决定簇,序列上不连续。 (2)顺序决定簇(sequence determinant): 序列相连续的氨基酸肽片段构成的决定簇。 2.根据功能分为 (1)隐蔽性决定簇:存在于抗原内部的决定簇。 (2)功能性决定簇:能被B细胞识别,或与抗 体结合的决定簇。 抗原的结合价(antigenic valence): 能与抗体分子结合的功能性决定簇数目。 (三)T细胞表位和B细胞表位 1.T细胞表位 (1)与TCR结合的表位(约8-20个氨基酸残基) (2)T细胞识别抗原的二个结合部位 T 细胞表位:与TCR结合 限制位(agretope):与MHC分子结合 2.B细胞表位 与抗体和BCR结合的表位(约5-15个氨基酸基 或6-7个糖基)。 T细胞表位 B细胞表位 表位受体 TCR BCR MHC分子 必需 无需 表位性质 主要是线性短肽 天然多肽,多糖,脂多 糖,有机化合物 表位大小 8—12个氨基酸 (CD8+T细胞) 12—20个氨基酸 (CD4+T细胞) 5—15个氨基酸 或5-7个单糖、核苷酸 表位类型 线性表位 构象表位、线性表位 表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面
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