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(二)脂肪酸碳链的延长 1. 内质网(微粒体)脂肪酸碳链延长酶系 以丙二酸单酰CoA为二碳单位供体,由 NADPH+H+ 供氢,经缩合、加氢、脱水、再加氢等一轮反应增加2个碳原子,合成过程类似软脂酸合成,但脂酰基连在 CoASH 上进行反应,可延长至24碳,以18碳硬脂酸为最多。 2. 线粒体脂肪酸碳链延长酶系 以乙酰CoA为二碳单位供体,由 NADPH+H+ 供氢,过程与β氧化的逆反应基本相似,需α-β烯脂酰还原酶,一轮反应增加2个碳原子,可延长至24碳或26碳,以硬脂酸最多。 RCO-S-CoA + CH3CO-S-CoA β-酮脂酰CoA硫解酶 CoA-SH RCO-CH2CO-S-CoA L-β-羟脂酰CoA脱氢酶/NADPH RCHOH-CH2CO-S-CoA β-烯脂酰CoA水化酶 H2O RCH=CHCO-S-CoA β-烯脂酰CoA还原酶/NADPH RCH2-CH2CO-S-CoA (三)不饱和脂肪酸的合成 动物:有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去饱和酶,镶嵌在内质网上,脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。 植物:有Δ9、Δ12、Δ15 去饱和酶 H++NADH NAD+ E-FAD E-FADH2 Fe2+ Fe3+ Fe2+ Fe3+ 油酰CoA+2H2O 硬脂酰CoA+O2 NADH-cytb5 还原酶 去饱和酶 Cytb5 亚 油 酸 的 合 成 1. 代谢物的调节作用 乙酰CoA羧化酶的别构调节物 抑制剂:软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA 激活剂:柠檬酸、异柠檬酸 进食糖类而糖代谢加强,NADPH及乙酰CoA供应增多,有利于脂酸的合成。 大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关的酶活性从而使脂肪合成增加。 (四)脂肪酸合成的调节 2. 激素调节 + 脂肪酸合成 胰岛素 胰高血糖素 肾上腺素 生长素 脂肪酸合成 ﹣ ﹣ TG合成 乙酰CoA羧化酶的共价调节 胰高血糖素:激活PKA,使之磷酸化而失活 胰岛素:通过磷蛋白磷酸酶,使之去磷酸化而复活 脂肪组织:主要以葡萄糖为原料合成脂肪,也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。 二、脂肪的生物合成 (一)合成部位 肝 脏:肝内质网合成的TG,组成VLDL入血。 小肠粘膜:利用脂肪消化产物再合成脂肪。 1. 甘油和脂肪酸主要来自于葡萄糖代谢 2. CM中的FFA(来自食物脂肪) (二)合成原料 1. 甘油一酯途径(小肠粘膜细胞) 2. 甘油二酯途径(肝、脂肪细胞) (三)合成基本过程 1、甘油二酯途径(主要途径) 肝细胞和脂肪细胞主要按此途径合成甘油三酯 甘油二酯途径 磷酸甘油 转酰基酶 CoA R1COCoA 磷酸甘油 转酰基酶 CoA R2COCoA 磷脂酸 磷酸酶 Pi 二磷酸甘油 转酰基酶 CoA R3COCoA 2、甘油一酯途径 肠黏膜细胞内,以甘油一酯形式吸收进来 * a-磷酸甘油主要来自糖代谢。 * 肝、肾等组织含有甘油激酶,可利用游离甘油。 肝、肾甘油激酶 ATP ADP 三、脂肪代谢的调控 1、脂肪组织中脂肪的合成与分解的调节 甘油三酯/脂肪酸循环 2、肌肉中糖与脂肪分解代谢的相互调节 葡萄糖/脂肪酸循环 3、肝脏的调节作用 三个调控点:脂酰CoA、乙酰CoA、柠檬酸 第四节 类脂的代谢Metabolism of Phospholipid 一、磷脂代谢 定义:含磷酸的脂类称磷酯。 分类:甘油磷脂 ——由甘油构成的磷酯 (体内含量最多的磷脂) 鞘 磷 脂 ——由鞘氨醇构成的磷脂 X 指与磷酸羟基相连的取代基,包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。 FA FA Pi X 甘油 FA Pi X 鞘氨醇 组成:甘油、脂肪酸、磷脂、含氮化合物 结构: 功能:含一个极性头、两条疏水尾,构成生物膜的磷脂双分子层。 常为花生四烯酸 X = 胆碱、水、乙醇胺、 丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等 (一)甘油磷脂的组成、分类及结构 磷脂双分子层的形成 机体内几类重要的甘油磷脂 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰丝氨酸 (phosphatidyl serine) 不饱和脂肪酸 β氧化 3HSCoA 3CH3COSCoA γ-烯脂酰CoA 烯脂酰CoA异构酶 β-烯脂酰CoA β氧化 β ~
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