文献报告The DNA sensing AIM2 inflammasome课件.pptx

2015年;The DNA-sensing AIM2 inflammasome controls radiation-induced cell death and tissue injury DNA传感器AIM2控制辐射导致的细胞死亡和组织损伤 Science 2016 Nov.11 ;长期暴露在辐射环境中 ;胃肠道针对辐射的靶细胞及其症状发生机制尚有争议 该过程中有多种细胞死亡机制 胃肠道症状在放化疗肿瘤患者中很常见，却没有有效的方法 ;背景知识 AIM2（absent in melanoma 2）：DNA感受因子，PHYIN蛋白 家族成员，主要定位于胞质 ;研究内容;WT小鼠接受射线照射3.5天后，其肠隐窝出现明显缺失，而AIM2缺失的小鼠则无此现象 缺失其他炎症感受器（如Nlpr3和Nlrc4）则其肠道症状和生存率无明显差异 ;AIM2的缺失可以改善射线对小肠隐窝的损伤 ;研究内容;研究内容;研究内容;野生型（WT）小鼠 VS 半胱天冬酶-1缺乏小鼠 ;研究内容;肠道上皮细胞死亡在SBI导致的胃肠道症状中起重要作用 用氟氧剂标记半胱天冬酶-1（fl/fl） 结果：半胱天冬酶-1基因的消除使其对射线有保护作用 SBI照射24小时 结果：Casp1(11)?/? 和 Aim2?/?的小鼠空肠隐窝细胞凋亡的数目亦比WT小鼠少 ;肠道上皮细胞死亡在SBI导致的胃肠道症状中起重要作用 对比WT小鼠， Aim2?/?小鼠肠道中的半胱天冬酶-3和半胱天冬酶- 7也没有减少 ; ;研究内容;研究内容;;辐射导致的骨髓损伤取决于射线的剂量及暴露途径 7Gy ×2周 50%的WT小鼠死于骨髓抑制 Aim2?/?和Casp1?/?小鼠则有抵抗性 ;半胱天冬酶-1 P10亚组 分泌IL-1β ;辐射导致的骨髓损伤取决于射线的剂量及暴露途径 ;WT和Aim2?/?细胞均对紫外线敏感，会导致双链DNA解体 Aim2?/?细胞对常规使用的化疗药物（如阿霉素和依托泊苷）有更高的耐药性 ;体外实验证实：Aim2?/?小鼠对高剂量的阿霉素有抵抗力 提示：放疗中，AIM2是通过调节双链DNA解体导致细胞死亡的 ;用AIM2标记的小鼠 证实了该AIM2小鼠的脾脏和小肠细胞中，有稳定的AIM2表达 用免疫荧光法分析照射后的细胞。结果：照射前呈分散分布，照射后绕核周分布 AIM2斑点和γ-H2AX斑点在细胞核集中，提示AIM2是在双链DNA解体的位点聚集的 ;用AIM2标记的小鼠 ;用AIM-HA敲除的小鼠 利用人类流感病毒血红素（HA）标记ASC蛋白，研究AIM2和ASC之间的联系 结果：射线导致AIM2和ASC的共区域化，在核周检测出它们的聚集 ;总结与展望 AIM在核周的聚集可能跟照射后炎症活化及细胞凋亡有关 AIM2的缺失可以保护小鼠免受射线的损伤 能够抑制AIM2的药物有可能利于治疗放疗患者的胃肠道及骨髓移植问题;Thank You !