血管病理生理学 经典幻灯片.ppt

血管生理与病理生理（Vascular physiology and pathophysiology）;主要内容;血管 — 血液循环的通道，(传统的“血管”概念)。 具有复杂功能的器官 分泌功能： 调节自身的张力、结构等的因子，参与多种生理功能的调控。 凝血、抗凝血、纤溶相关的因子，参与凝血、纤溶的调控。 炎症、抗炎症介质，参与炎症过程的调控。 生长因子、粘附分子…… ; 感受功能：血流的力学改变 血液成份的改变 血管细胞上大量受体、离子通道 的分布，其分布的差异与血管特 性的差异 代谢功能：对生物活性物质的摄取、转换、 灭活功能 ;第 一节 血管平滑肌;(一)收缩表型;收缩表型基本构成 1. 细肌丝 主要成份为肌动蛋白（actin，α 、 β 、 γ ），收缩表型以α-actin为主，合成表型以β-actin 为主。调节成份包括filamin(细丝蛋白，骨骼肌未发现)，tropomyosin？(原肌球蛋白)，troponin？(肌钙蛋白)。 2. 粗肌丝 主要成份为myosin。（不同表型中含量存在差别） 3. 中间丝 细胞骨架，介于粗、细肌丝之间，并于收缩时传导张力。收缩表型含结蛋白（desmin）和波蛋白（vimentin），合成表型以vimentin为主。; 4. 密体（密斑） 电子致密的小体，密体位于胞质内，为中间丝和细肌丝的共同附着点，相当于横纹肌的Z线，相邻的密体间由中间丝连接。 α-actin,Vinculin(密斑) 5. 小凹(caveola) 肌膜表面向下的凹陷，数量众多，但不深，功能相当于横纹肌的横小管(T管)，肌浆网不发达。 ;;二 VSMC的功能特征;心肌质膜;;;;;质膜;;VSMC的功能特征;(2) 药理-机械耦联 a. IP3转导的肌浆网Ca2+ 释放： 激动剂(AgⅡ，儿茶酚胺…) → 受体 → G蛋白 →磷脂酶C → PIP2 → DG + IP3 → SR上的IP3 受体：功能类似于Ca2+ 通道 → Ca2+ 释放。 b.化学门控膜离子通道的Ca2+ 内流： 如ATP开启的化学门控性通道，但对平滑肌的收缩，可能作用不大。 C.对收缩调节装置上Ca2+ 敏感性的调节： 兴奋剂(如儿茶酚胺、PGs)可使其对Ca2+ 增敏，即在同等胞浆游离Ca2+ 浓度的情况下，对Ca2+增敏可增大收缩力。此作用亦经G蛋白介导。 ; ; 2.VSMC收缩时Ca2+的来源：;* 受体与Ca2+ 通道本身为一复合体，配体作用于受体后，经G蛋白转导信号使Ca2+ 通道开放。 * 受体与Ca2+ 通道不为一复合体，但通过G蛋白将两者耦联到一起 * 配体作用于受体后，经G蛋白转导信号使某些酶激活，产生第二信使，进而调节Ca2+ 通道的开放。如腺苷酸环化酶AC。 ;②内钙释放： 肌浆网(SR)是内钙释放的主要来源，SR上有两类钙池， * IP3 敏感的钙池：SR上的IP3 受体，胞外兴奋信号(如NE)通过G蛋白产生的IP3作用于SR，使SR中的钙释放 * IP3 不敏感的钙池：为咖啡因敏感的、Ca2+ 引起的Ca2+ 释放。 ; ;Fig. 1 Model for the activation mechanism of store-operated Ca2+ channels (SOCCs) SOCCs are a family of Ca2+ permeable ion channels expressed by most cells. The signal for the activation of these ion channels is a decrease in the Ca2+ concentration in the endoplasmic reticulum (ER). Stimulation of diverse plasma membrane (PM) receptors converges on the activation of phosphatidylinositol (4,5)-bisphosphate [PtdIns(4,5)P2] hydrolysis, which results in the generation of diacylglycerol (DAG) and inositol (1,4,5