ER+HER2-晚期乳腺癌内分泌及联合靶向治疗简介课件.ppt

患者基线特征 N % 年龄 50 132 33 50-70 233 57 ?70 41 10 原发肿瘤大小 T1mic≤ 0.1cm 9 2.2 T1a 0.1 -≤ 0.5cm 68 16.7 T1b 0.5- ≤1.0cm 124 31 T1c 1.0- ≤2.0cm 169 42 T2 2.0- ≤3.0cm 36 9 组织学分级 I高分化 44 11 II中分化 131 32 III低分化 228 56 HR状态 （ER和/或PR） 阳性 272 67 阴性 134 33 Tolaney SM, et al. ASCO 2017. Abstract 511P. 主要终点DFS Tolaney SM, et al. ASCO 2017. Abstract 511P. 结 论 经过中位时间达6.5年的随访，进一步证实了毒性减低的PH方案用于治疗HER2阳性、肿瘤直径3cm，淋巴结阴性的早期乳腺癌患者效果良好，7年DFS为93.3%，远端复发仅4例。 7年RFI（包括局部/区域浸润+远端复发+乳腺癌引起的死亡）为97.5%。 研究提示PH方案仍然是大多数I期HER2阳性乳腺癌患者的标准治疗。 现阶段正在进一步分析患者的分子亚型特点，并将与其他数据集中HER2阳性较大肿瘤中不同分子亚型的分布情况进行对比。 Tolaney SM, et al. ASCO 2017. Abstract 511P. 9周曲妥珠单抗对比1年联合化疗用于HER2阳性乳腺癌辅助治疗：意大利III期多中心临床研究ShortHer的结果 PF Conte, et al. ASCO 2017. Abstract 501 PF Conte, et al. ASCO 2017. Abstract 501 背景 在2005年，III期随机临床研究（HERA, B31/N9831联合分析）的中期分析证实了曲妥珠单抗联合化疗相比于化疗在HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗中的有效性； 曲妥珠单抗作为HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗药物获得了适应症加速批准： - AIFA (Italian Drug Agency)：2005年12月 - EMA：2006年5月 - FDA：2006年11月 PF Conte, et al. ASCO 2017. Abstract 501 ShortHer研究原理 目前临床上推荐的辅助曲妥珠单抗应用疗程为1年 此前FinHer研究的结果显示9周辅助曲妥珠单抗可能具有一定的疗效 曲妥珠单抗与化疗联用有协同作用 在真实世界中相对低危的患者更多（肿瘤直径更小，淋巴结阴性的更多），有心脏毒性风险的患者也更多（老年患者等） PF Conte, et al. ASCO 2017. Abstract 501 研究假设 短疗程的曲妥珠单抗辅助治疗与与1年的曲妥珠单抗相比有可能具有相似的疗效和更好的心脏安全性，同时花费更低。 PF Conte, et al. ASCO 2017. Abstract 501 HER2（+） 淋巴结阳性或 高风险的淋巴结阴性患者 随机 D+H x 9周-FEC AC或EC → P或D+H x 1年 H：曲妥珠单抗首剂8mg/kg；随后6mg/kg q3w x 1年 H：曲妥珠单抗首剂4mg/kg；随后2mg/kg qw x 9周 A：阿霉素；C：环磷酰胺；E：表柔比星；P：紫杉醇；D：多西他赛；F：5-Fu 分层因素 HR状态 淋巴结状态 放疗和内分泌治疗在化疗后开始（如适用） 研究设计 注：≧65岁的患者给予多西他赛80mg/m2；长疗程组中11%的患者 接受紫杉醇175mg/m2的治疗 PF Conte, et al. ASCO 2017. Abstract 501 CONFIRM（III期） 晚期、绝经后，既往内分泌治疗后疾病进展（辅助中或晚期一线后） 250mg VS 500mg mPFS 5.5m VS 6.5m p0.05 mOS 22.3m VS 26.4m p0.05 Nominal value, cannot be claimed as statistically significant China CONFIRM（III期） 内分泌治疗复发或进展的绝经后晚期乳腺癌 250mg VS 500mg mPFS 2.9m VS 5.8m HR为0.65 耐药是乳腺癌内分泌治疗目前面临的最大难题 Image from Osborne CK, et al. Annu Rev Med. 2011;62:233-247. Bianco S and Gévry N.