fhh第11章-3化学合成抗菌药课件.ppt

第二节 化学合成抗菌药synthetic antimicrobial agents;一、磺胺类及其增效剂;（一）磺胺类药物;磺胺类药物;药理作用：广谱慢作用型抑菌药，对大多数革兰氏阳性菌、阴性菌，某些原虫和衣原体有效，对螺旋体、立克次氏体无效。抗菌作用强度顺序为： SMM＞SMZ＞SD＞SDM＞SMD＞SM2 Bacteriostatic drugs of broad spectrum. Include both gram positive and gram negative bacteria, some protozoa and chlamydia. ;临床应用 全身感染：肌注、静注或内服。一般与TMP合用，可提高疗效，缩短疗程，常用药物有SD、SM2、SMZ、SMD、SMM等。 肠道感染：选用肠道内服难吸收的磺胺类，一般与DVD合用，常用药物有SG、PST、SST等。 泌尿道感染：选用作用强、排泄快、乙酰化率低、尿中药物浓度高的药物，如SMM、SMD、SM2等，与TMP合用。; 局部软组织和创伤感染：SN、SD-Ag。 原虫感染：SQ、磺胺氯吡嗪、SM2、SMM、SDM等，用于球虫病、猪弓形体病等。 其他：脑部细菌性感染-SD；乳腺炎-SM2。;不良反应 急性中毒：静注速度过快或剂量过大，表现为神经症状。 慢性中毒：剂量较大或连续用药1周以上，主要症状为：（1）结晶尿、血尿、蛋白尿； （2）消化道障碍和多发性肠炎；（3）造血机能破坏，贫血、凝血延长、毛细血管渗血；（4）幼畜、幼禽免疫系统抑制；（5）家禽增重减慢、产蛋下降、畸形蛋增多。;使用注意事项 足够的剂量和疗程：首次量加倍。 充分饮水，以增加尿量，促进排出。 选用疗效高、作用强、溶解度大、乙酰化率低的磺胺药。 与碳酸氢钠同服以碱化尿液，促进排出。 蛋鸡产蛋期禁用磺胺药。;（二）抗菌增效剂;作用机理：抑制二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase) ，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，而阻断叶酸代谢，使细菌生长繁殖受到抑制。;Advantages of Combination Synergistic activity(complementary mechanisms of action) Less potential for toxicity(because less sulfonamide is necessary) Less potential for resistance Formulated in a 1:5 (TMP:sulfa);TMP（trimethoprim,甲氧苄啶）;TMP（trimethoprim,甲氧苄啶）;二甲氧苄啶（diaveridine,DVD）;二、喹诺酮类quinolones;二、喹诺酮类quinolones;喹诺酮类;药理作用：广谱杀菌性抗菌药，对革兰氏阳性菌、阴性菌、绿脓杆菌、支原体、衣原体均敏感。利福平、氯霉素可导致氟喹诺酮类药物作用降低。 Bactericidal drugs of broad spectrum. Include gram negative and gram positive bacteria, aeruginosus bacillus,mycoplasma, chlamydia 作用机理：抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制使细菌死亡。 Inhibit the bacterial enzyme DNA-gyrase (topoisomerase) that is responsible for supercoiling of DNA; 耐药性：靶位点改变(modification of the target gyrase enzyme)、渗透性降低、外排系统。与其他药物无交叉耐药性，本类药物间存在交叉耐药性。;药动学：内服及肌注吸收迅速和较完全，成年反刍兽内服吸收差，分布广泛，血药浓度及组织中药物浓度高；消除缓慢，主要通过肾脏在尿中排泄。 Generally well absorbed in monogastrics (except norfloxacin and ciprofloxacin); Widely distributed and high tissue concentrations; Renal elimination as unchanged compounds.;喹诺酮类;主要药物 恩诺沙星（enrofloxacin, 乙基环丙沙星）：动物专用，代谢物为环丙沙星。 诺氟沙星（norfloxacin, 氟哌酸）：吸收不完全。 环丙沙星(ciprofloxacin, 环丙氟哌酸)，抗菌活性最强。 达氟沙星（danofloxacin,