胆碱受体激动药与阻断药课件.ppt

3. 松弛内脏平滑肌(relaxes smooth muscle) 松弛多种内脏平滑肌，作用特点： 平滑肌过度活动或痉挛时，作用明显； 对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显； 对胆管、输尿管和支气管的解痉作用弱，对子宫平滑肌影响较小。 4. 对心脏的作用 小剂量（0.4~0.6 mg)：作用于突触前膜M1R，ACh释放 ?，心率 ?； 较大剂量（1~2 mg）：阻断M2R， 解除迷走神经对心脏的抑制作用，心率 ? 。 5. 扩张血管 大剂量可解除小血管痉挛，增加组织灌流量，改善微循环，对皮肤血管扩张作用明显。 机制：不清，与阻断 MR无关。可能是直接血管扩张作用或由于体温升高后的代偿性散热反应。 6. 兴奋中枢神经 1-2 mg：轻度兴奋延脑、大脑和迷走神经中枢，使呼吸加快； 5 mg：明显兴奋延脑、大脑，出现烦躁不安、多言、幻觉等； 中毒剂量（10 mg）：明显中枢中毒症状，出现幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥等，严重时由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹而死亡。 （二）体内过程 吸收：口服迅速吸收，t1/2为4 h ，作用可维持3~4 h，对虹膜和睫状肌的作用可持续约72 h； 分布：全身组织（包括血脑屏障及胎盘屏障）； 排泄：80%原型经肾排泄，少量经消化道和乳汁排出。 （三）临床应用 1. 解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效较好； 胆、肾绞痛疗效较差，常与吗啡或哌替啶合用； 遗尿症– 可松弛膀胱逼尿肌。 2. 抑制腺体分泌 麻醉前给药， 防止吸入性肺炎； 严重盗汗、流涎症。 3. 眼科应用 虹膜睫状体炎：消退炎症、防止虹膜与晶状体粘连。 检查眼底：扩瞳，但调节麻痹维持2-3天，完全恢复需7-12天，已被后马托品取代。 验光配镜：使睫状肌充分麻痹，以正确检验出屈光度，已被后马托品取代，目前只在儿童验光时使用。 4. 治疗缓慢型心律失常 窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞及窦房结功能低下而出现的室性异位节律。 5. 抗休克：用于感染中毒性休克（septic shock） 6. 解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒 （四）不良反应 1. 副作用：口干、皮肤干燥、便秘、排尿困难、视力模糊、心悸等。 2. 中毒： 轻度：上述症状加重、呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等中枢兴奋症状； 严重：中枢由兴奋转抑制，出现昏迷、呼吸抑制等; 中毒解救：注射MR激动药毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明等，对症治疗或使用中枢镇静药。 最小致死量：成人80-130 mg，儿童10 mg。 （五）禁忌证 青光眼 前列腺增生肥大 休克伴有体温升高和心率快者 慎用：眼压高、心梗 第6章 胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药 (Cholinoceptor agonists and antagonists) 中南大学药学院药理学系 陈小平 2010年9月 第一节 胆碱受体激动药 Cholinoceptor agonists: drugs that act on cholinergic receptor sites and exhibit therapeutic effects by mimicking the actions of the neurotransmitter actycholine (ACh); Direct acting cholinomimetic drugs (直接作用的拟胆碱药); Include M- and N-cholinoceptor agonists, M-cholinoceptor agonists, and N-cholinoceptor agonists. 胆碱受体激动药分类 M、N胆碱受体激动药如乙酰胆碱、醋甲胆碱和卡巴胆碱； M胆碱受体激动药如毛果芸香碱； N受体激动药如烟碱、洛贝林。 一、 M、N胆碱受体激动药 Acetylcholine (ACh)： 胆碱能神经递质，由胆碱和乙酰辅酶A合成，现已人工合成； 胆碱酯类季胺化合物； 性质不稳定，易被AChE水解； 不易透过血脑屏障； 选择性低，作用广泛，副作用多； 仅作为工具药应用。 药理作用及作用机制 1. M样作用：小剂量激动M受体，兴奋胆碱能神经节后纤维 心血管系统：负性肌力、负性频率、负性传导，血压降低（内皮依赖性，促进NO释放）； 平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管和子宫等平滑肌兴奋，胃肠张力 ? ，大剂量出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，促进排尿； 腺体：泪腺、气管和支气管腺体、消化腺、汗腺分泌?； 眼：瞳孔缩小，眼内压下降，调节痉挛； 2. N样作用：大剂量激动NN受体，胃肠道、膀胱等平滑肌收缩，腺体分泌 ?，小血管收缩， BP ?，骨骼肌收缩。 二、M受体激动