第七章胰岛素及降血糖药课件.ppt

第七章 胰岛素及其他降血糖药 Insulin and Oral Hypoglycemic Agents ;引 言;糖尿病诊断标准;;;降 糖 药 物;第一节 胰岛素; 胰岛素注射剂 速效胰岛素：为短效、速效的单组分人胰岛素 诺和灵R、优泌林R、甘舒霖R 中效胰岛素：低精蛋白锌胰岛素 诺和灵N、优泌林N 长效胰岛素：精蛋白锌胰岛素 预混胰岛素：短效制剂和中效制剂（R和N）进行不同比例的混合（I 型糖尿病不宜选用） 诺和灵30R、50R；优泌林70/30 ; 药理作用 1.对代谢的影响 降低血糖: 加速葡萄糖的氧化和酵解 促进糖原的合成和贮存 抑制糖原分解和异生。 能促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用增加。 增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。; 临床应用 治疗I型糖尿病的最重要药物， 对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。;主要用于下列情况: I型糖尿病。 II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。 糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。 细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。;不良反应 1.过敏反应 可用其它种属动物的胰岛素代替， 高纯度制剂或人Ins更好。 2.低血糖症 为胰岛素过量所致，严重者引起昏迷、 惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。 3.胰岛素抵抗 可分两型: (1)急性型:并发感染、 创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮 抗Ins作用之物质增多 (2)慢性型: 临床指每日需 用Ins 2OOu以上，且无并发症的糖尿病人。 4.脂肪萎缩 见于注射部位，女性多于男性。;;胰岛素认识误区;; 甲苯磺丁脲(甲磺丁脲，甲糖宁，D860)是在磺胺类基础上发展而来，与氯磺丙脲同属第一代磺酰脲类降糖药。 若在苯环上接一带芳香环的碳酰胺即成为第二代磺酰脲类如格列本脲(优降糖)及格列吡嗪(吡磺环已脲)，作用可加强数十至上百倍。 若在磺酰脲的尿素部分加一个二环杂环，则不仅降血糖，且能改变血小板功能，对糖尿病人容易凝血和有血管栓塞倾向的问题可能有益，此即第三代，代表药有格列齐特(达美康)。 ;作用机制：刺激胰岛B细胞释放胰岛素。 药理作用 l.降血糖作用 可降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效。 2.对水排泄的影响 促进ADH分泌和增强其作用而有抗利尿作用，可用于尿崩症。 3.对凝血功能的影响 为第三代磺酰脲类的特点。能使血小板粘附力减弱，代谢旺盛的血小板数减少，刺激纤溶酶原的合成。;临床应用 1.糖尿病 用于胰岛功能尚存的II型糖尿病且单用饮食控制无效者。对胰岛素产生耐受的患者用后可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素的用量。 2.尿崩症 只用氯磺丙脲，0.125-0.5g/d可使病人尿量明显减少。;不良反应 低血糖反应发生率较高。 常见不良反应为胃肠不适，皮肤过敏，嗜睡、眩晕，神经痛，也可致黄疽和肝损害，氯磺丙脲尤较多见。少数病人有白细胞和血小板减少及溶血性贫血。 ;二、双胍类 国内常用的有二甲双胍(格华止)、苯乙福明(苯乙双胍)。 明显降低糖尿病人的血糖，但对正常人血糖无明显影响。 作用机制可能是促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖等在肠的吸收及糖原异生，抑制胰高血糖素释放等。 用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖者，单用饮食控制无效者。 ; 因为本类药有乳酸性酸血症、酮血症等严重不良反应，宜严格控制其应用，只在必须用药而由于各种原因不能应用胰岛素或磺酰脲类时用之。美国等国家曾禁止使用双胍类。;从“糖尿病治疗指南” 再认识二甲双胍;三、α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖(acarbose） 机制： 在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶（glycoside-hydrolase)，从而减慢水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。; 噻唑烷酮类化合物是一类新型的胰岛素增敏剂，能改善B细胞功能，显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对2型糖尿病及其心血管并发症均有明显疗效。但对胰岛素绝对不足者无效。 临床上常用的包括罗格列酮、吡格列酮等。;【作用机制】 改善胰岛素抵抗及降糖的机制与竞争性激活过氧化物酶增殖体受体γ(PPARγ)，调节胰岛素反应性基因的转录有关。 表现在： 降低肝脏产生葡萄糖 增加脂肪及肌肉组织对葡萄糖的摄取和氧化。 增强组织对胰岛素的敏感