F谢剑华教学远程教育挂在网上学生可以下载的幻灯片2007第七章.抗过敏和抗溃疡药.ppt

6、哌啶类(为目前非镇静性抗组胺药物的主要类型） 盐酸非索非那丁（特非那丁活性代谢物） 结构通式 二、H1受体拮抗剂的构效关系（SAR） 1、原子间距 乙二胺类： 0.48-0.6nm 哌嗪类： 0.56-0.58nm 丙胺、氨基醚类：0.6-0.68nm 吩噻嗪类： 0.48-0.56nm 2、芳环部分（非共平面要求） 3、尾部 4、异构体 光学异构 活性右旋体大于左旋体 且手性 原子靠近芳环时有选择性 几何异构 活性反式大于顺式 马来酸氯苯那敏 第二节、抗溃疡药 　　消化性溃疡是常见和多发的疾病 之一。曾有人估计在一般人口中，约 有5-10% 在其一生中某一时期，患过 胃或十二指肠溃疡。 抑制攻击因子的药物 抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物 加强保护因子的药物 粘膜保护药 一．抗酸药 二．抑制胃酸分泌药 抗胆碱能药物 H2 受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂 s s 抗溃疡药 H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 前列腺素类化合物 一、H2受体拮抗剂 发展和化学结构类型 1、咪唑类 2、呋喃类 3、噻唑类 4、哌啶甲苯类 5、吡啶类 1、咪唑类 具有明显阻断作用，但有部分激动作用 阻断作用加强，是胍基组胺的6-8倍，但仍有部分激动作用 不产生激动作用，但拮抗作用有所减弱 拮抗作用是胍基组胺的100倍，几乎无激动作用，但口服无效 活性是布立马胺的10倍，但引起肾脏损害和粒细胞缺乏。 动态构效关系分析 B型 C型 吸电子基 有利于B型 推电子基 有利于C型 动态构效关系分析的含义 动态构效关系分析是研究药物的动态形式如构象、构型、质子化及其组成形式的定量相关关系，以及各组成形式与生物活性之间的关系，是药物设计的一种形式。 关于西咪替丁 西咪替丁 西咪替丁的发现是合理药物设计的成功范例 第七章 抗过敏药和抗溃疡药 概述 第一节、抗过敏药 第二节、抗溃疡药 概述 过敏反应是变态免疫反应 组胺的生物合成和代谢 组胺及其构象 组胺受体 抗过敏药和抗溃疡药的分类 过敏反应是一种变态免疫反应，是由于过敏原再次进入机体引起的抗原-抗体结合反应。 这种免疫反应包括体液性免疫和细胞性免疫。 在体液性免疫中，释放出组胺(Histamine)、白三烯(慢反应物质）、缓激肽、5-羟色胺（5-HT）等。 效应：血管扩张，血管通透性增加，血浆渗出，平滑肌痉挛，临床上表现出寻麻疹、水肿、哮喘、血压下降和过敏性休克。 过敏反应是变态免疫反应 组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物内，为自身活性物质(autacoids)，在动物体内，组胺的合成是经组胺酸脱羧酶脱羧而得，通常与肝素蛋白络合而存储于肥大细胞和血液的嗜碱性粒细胞中。 (τ) (π) 组胺及其构象 化学名：4（5）-（2-氨乙基）咪唑 组胺在PH7.4和PH5.4条件下各组分的比例 百分比（%） 组分 PH7.4 PH5.4 双阳离子型 2.4 71.4 单阳离子型 96.6 28.5 分子型 1 极少 阴离子型 极少 极少 组胺受体 H1受体，主要分布在支气管、胃肠道平滑肌， 组胺激动H1受体使皮肤、粘膜毛细血管扩张、通透性增加，血浆渗出，发生局部红肿、痒，同时使支气管平滑肌、胃肠道和子宫平滑肌兴奋，导致呼吸困难 H2受体，主要分布在胃、十二指肠细胞壁 组胺激动H2受体使胃酸分泌增加 抗过敏药 抗溃疡药 H1受体拮抗剂 过敏介质阻滞剂 H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 前列腺素类化合物 分类 经典的 无中枢（嗜睡）作用的 第一节、抗过敏药 H1受体拮抗剂的基本化学结构 Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或杂环 X为C，N，O等电子等排体 尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是脂肪杂环 X与N 之间常见2个C原子 抗过敏药物H1受体拮抗剂的化学结构类型 氨基醚类（X=CHO） 乙二胺类（X=N） 哌嗪类 丙胺类（X=CH） 三环类 哌啶类 1、氨基醚类（X=CHO） 一、H1受体拮抗剂的化学结构类型 see 吡罗克生 茶苯海明 结构修饰 1、苯环对位引入取代基 2、吡啶代替苯环 3、氨基置于环中 活性大于苯海拉明 2、乙二胺类 乙二胺的两个N处于杂环中，依然有效 特点：刺激性小，作为耳、眼、鼻的过敏治疗 3、哌嗪类 1987年，比利时的UCB公司以Zyrtec（仙特敏）为商品名将西替利嗪盐酸盐首次上市，高效、低毒、长效，成为哌嗪类中的代表性药物，无中枢作用。原因，该类药物的质子化倾向，不易透过血脑屏障 4、丙胺类（X=CH） 马来酸氯苯那敏（扑尔敏