药典与注射剂相关的动态解读课件.ppt

可见异物检查法附录方法的变化提示 临用前，也在自然光下目视检查（避免阳光直射），如有可见异物，不得使用。 用于本试验的供试品，必须按规定随机抽样。 方法改变：重复3次，总时限为20秒。供试品装量每支（瓶）在10ml及10ml以下的，每次检查可手持2支（瓶）。 明显可见异物-金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2㎜的纤维和块状物等 微细可见异物-如点状物、2㎜以下的短纤维和块状物等） 增加乳状液型注射液 共收到15个药检所的108个品种377批次样品的结果 其中合格 309 批,不合格 68 批 合格率82.0％ 2009年国内注射剂产品考察 类别 总数 不合格批数 不合格率 化学品种 50；165批 30 18.2％ 抗生素品种 42；132批 29 22.0％ 生化品种 11；66批 6 9.1％ 中药品种 5；14批 3 21.4％ 总计 108；377批 68 18.0％ 按类别统计 剂型 总批数 不合格批数 不合格率 大输液 61 10 16.4％ 小水针 208 38 18.3％ 粉针 81 11 13.6％ 滴眼液 18 9 50.0％ 原料药 9 0 0.0％ 按剂型统计 50ml以上统计为大输液 原料药只有3个抗生素品种且均为一个药检所考察结果 粉针没有中药品种；11批不合格均为抗生素品种 滴眼液没有生化和中药品种 某些所考察品种中不合格率较高；某些所抗生素品种100％合格 统计说明 不合格现象 剂型 不合格批数 现象 大输液 10 6批多点；4批多毛 小水针 38 金属屑3批；玻屑23批 长毛5批；木屑1批；多白点和白块6批 粉针 11 长毛10批；玻屑1批 滴眼液 9 多个黑点2批； 5批多毛点；2批有块 原料药 0 有些品种如碱性/含金属离子类药物与玻璃容器久置起反应，产生白点、白块和玻璃屑 有些品种如甲硝唑等与重金属发生反应产生不溶物 有些品种如喹诺酮类药物对金属设备产生腐蚀，易有金属屑 有些品种如胰岛素等提取的生化大分子易产生蛋白沉淀 有些品种如头孢噻肟钠等成盐不完全，溶解度太低，产生白点、白块 引发不合格的部分原因 供注射用原料可见异物检查 头孢他啶： 取本品5份，每份3.0g，加1%碳酸钠溶液（经0.45μm滤膜滤过）溶解，依法检查（附录Ⅸ H），应符合规定。 头孢地嗪钠： 取本品5份，每份2.0g，分别加微粒检查用水溶解，依法检查（附录Ⅸ H），应符合规定。 控制生产环境和过程中的污染-外源异物 考察药物与容器的兼容性-内源异物 考察活性成分的稳定性以及与溶剂/添加物的稳定性-内源异物 药品的质量源于设计 异物是什么？从哪里来？为什么去不掉？安全性如何？限度多少合适？ 可见异物检查的目的 注射剂制剂通则变化重点提示 7）必要时应增设相应的安全性检查，如异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚、降压物质、热原或细菌内毒素等 因为有些药物成分复杂、组分结构不清晰（如多组分抗生素动物来源提取的生化药等）、采用化学手段难于监控杂质 异常毒性：有可能污染生物毒性物质的品种（发酵） 过敏反应：有可能污染异源蛋白或未知过敏反应物质的品种 降压物质：有可能污染组胺、类组胺样物质的品种（腐败） 注射剂安全性检查 增设安全性监控项目 用化学手段不能控制组成、杂质无法控制的生物来源品种均增加了异常毒性、过敏反应等动物试验：如硫酸鱼精蛋白等 硫酸鱼精蛋白 鱼精蛋白主要存在于鱼类的成熟精巢组织中，与DNA紧密结合在一起，以核精蛋白的形式存在。它是一种小而简单的球形碱性蛋白质，分子量在1万以下，由30个左右的氨基酸组成，其中2/ 3以上是精氨酸，几乎不含芳香族氨基酸。 吸光度 参照BP2008/EP6.0增订。根据本品组成，如果纯化步骤将核酸和杂蛋白均去除的话，在260?280nm的波长范围内吸光度应很小，但考察结果远远超过BP2008/EP6.0所规定的0.1。 峰1. 缩宫素；峰2. 三氯叔丁醇，其余均为杂质峰 缩宫素注射液HPLC检查色谱图 编号 单个最大杂质（%） 总杂质（%） 1 8.9 28.3 2 8.3 33.3 3 9.2 24.7 4 8.3 25.0 5 6.7 27.6 6 6.1 22.1 7 5.5 20.0 8 9.4 31.2 9 9.3 31.0 10 9.4 31.3 11 17.3 33.3 12 17.5 32.6 13 17.6 32.5 14 8.5 23.6 15 8.0 24.7 16 3.7 20.4 17 8.4 29.8 18 8.2 29.7 19 8.1 29.7 增设有效项目指标加强安全性监控 结合药品的制法和工艺特点，以及杂质的特殊性设立特色有针对性检测项目，最大限度解决安全隐