第一章生物制药绪论课件.ppt

苏州大学医学部 附件1：治疗用生物制品申报资料项目表（资料项目1～15，29～38） 参照相应的指导原则进行 附件2 治疗用生物制品药理毒理研究资料项目要求（资料项目16～28） 申请临床试验报送资料项目1～31；完成临床试验后报送资料项目1～6、15和29～38。 四、药品批准文号的格式和新药证书号的格式为 药品批准文号的格式为： 国药准字H（Z、S、J）＋4位年号＋4位顺序号，其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制品，J代表进口药品分包装。 新药证书号的格式为： 国药证字H（Z、 S）＋4位年号＋4位顺序号，其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制品。 五、生物技术药物的特点及其新药评价程序 1、生物技术药物与其它药物之间的区别： （1）分子质量较大，分子结构复杂。 （2）种属特异性。 （3）量微而活性强，毒性较低，安全性高。 （4）不稳定，易变性，易失活。 （5）免疫原性 （6）体内的半衰期短，迅速降解。 （7）受体效应：通过与特异性受体结合，信号传导机 制而发挥药理作用 （8）多效性和网络性效应：作用于多种组织或细胞，相互诱生、相互调节，彼此协同或拮抗，形成网络性效应，具有多种功能，发挥多种药理作用。 （9）药品生产系统复杂 六、生物技术药物的特点及其新药评价程序 2、生物技术来源药物的新药评价 （1）原则：同一般药物的新药评价，可分为临床前评价、临床评价及生产两方面的工作。但又不完全相同于一般新药的评价和审批。我国国家药品监督管理局颁布的新生物制品审批办法中指出： （2）“生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品”。新生物制品的研制和审批按《新生物制品审批办法》及有关规定的要求办理。 六、生物技术药物的特点及其新药评价程序 3、生物技术来源药物的新药评价的5个阶段 （1）实验室研制与验证； （2）中试及质量验证； （3）临床前药效、药代、药理与毒理验证； （4）临床试验； （5）生产。 当完成临床前试验时，向国家药品监督管理局注册司提出申请临床实验的资料，当临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期结束后，一、二类新药提出申请试生产的资料。临床Ⅳ期结束后，一、二类新药再提出申请转为正式生产的报告。 Ⅰ期临床： (1)对象为成年健康志愿者（10－30人） (2)评价安全性， (3)人体对生物技术药物的耐受程度 (4)提出安全有效的给药方案。 (5)临床药代动力学评价，考察药物在人体内吸收、代谢和排泄的特点。 Ⅱ、Ⅲ期的临床： （1）评价和考察生物技术药物的疗效 （2）适应症 （3）不良反应； Ⅳ 期临床： （1）主要是对新药上市后的监测， （2）扩大规模考察及评价生物技术药物的疗效和不良反应 　应严格按照《新药临床研究指导原则》进行。 七、先导化合物的寻找 先导化合物的发现是决定以后研究与开发的首要因素； 需要建立好的筛选模型和寻找尽可能多的化合物来源； 先导化合物的筛选是一项复杂的系统工程，常需要对几个学科同时进行研究。 1、先导化合物的寻找 （1）筛选模型的确定 筛选模型的核心是药物作用靶，如细菌、动物、酶和细胞表面受体等。 只要是临床上发病机制比较明确的疾病，几乎都能应用由此建立起来的筛选模型。 1、先导化合物的寻找 （2）筛选模型 用动物细胞和组织建立的筛选模型 酶抑制剂的筛选 受体拮抗剂的筛选 1、先导化合物的寻找 (1)用动物细胞和组织建立的筛选模型 ①抗肿瘤活性物质：观察细胞形态的变化，测定体外细胞毒性LC50值。 ②免疫抑制剂：测定对淋巴细胞增殖反应的抑制作用。 ③神经营养因子样物质：以神经细胞的分化，如以神经轴突的伸长为指标。 ④血管生成抑制剂：以鸡绒毛膜尿囊膜和动物角膜为材料，观察对新血管生成的抑制作用。 (2)酶抑制剂的筛选 　主要有以下6种： 蛋白分解酶抑制剂 细胞膜酶抑制剂 糖苷水解酶抑制剂 儿茶酚胺合成酶抑制剂 胆固醇生物合成酶HMG—CoA还原酶抑制剂 其他酶抑制剂。 (3)受体拮抗剂的筛选 包括下列拮抗物质的筛选： ①速激肽(Tachykinin，TK)：以3H标记的TK与其受体结合的抑制率为指标。 ②内皮素(Endothelin，ET)：观察内皮素与其受体结合的抑制率。 ③缩胆囊素(Cholecystokinin，CCK)：以125I标记的CCK与其受体结合的抑制率为指标。 ④心房纳利尿肽(ANP)：以125I标记的ANP与其受体结合的抑制率为指标。 ⑤兴奋性氨基酸(EAA)：观察EAA与其受体结合的抑制率。 ⑥白三烯B4(LTB4)：以人多形核白细胞(PMN)为LTB4的受体，观察其抑制率。 ⑦其他激素受体