第六章芳香胺类药物的分析课件.ppt

2）测定的主要条件： （1）反应速度与药物结构的关系 ①苯环：吸电基（－SO3,－NO2,－COOH,－X） 反应速度加快（对位最快） ②苯环：供电基（-CH2R, -OH, -OR） 反应速度降低（对位最慢） 一、芳胺类 四）含量测定 重氮化反应机制： NaNO2+HCl→HNO2+NaCl HNO2+HCl→NO+Cl-+H2O 水解 NO+Cl- Ar-NH2?HCl → Ar-NH2 → Ar-NH-NO 分子重排 HCl → Ar-N=N-OH → [Ar-N≡N]+Cl- 一、芳胺类 四）含量测定 （2）反应速度与酸的种类及酸度的关系 HBrHClH2SO4 HNO2+HBr →NO+Br-+H2O （K1） HNO2+HCl →NO+Cl-+H2O （K2） K1K2 300倍 一、芳胺类 四）含量测定 KBr + HCl HBr + KCl HNO2 + HBr NOBr + H2O KHBr ∵ KHBr 比KHCl大300倍 ∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度 KHCl 加入适量KBr（催化剂）加快反应速度 酸度： 芳伯氨基：酸的摩尔比为1:2.5～6 酸度不足：偶氮氨基物 酸度太高：阻碍氨基游离、亚硝酸分解 一、芳胺类 四）含量测定 （3）反应速度与温度的关系 温度↑，反应速度↑，HNO2分解↑重氮盐分解↑ [Ar-N2]+Cl-+H2O→Ar-OH + N2↑+ HCl JP、USP、BP:15℃ ChP：（15～25℃） 滴定管尖端插入液面下2/3处，一次加入近终点体积 一、芳胺类 四）含量测定 （4）反应速度与滴定速度的关系 快速滴定法（先快后慢） 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定。 一、芳胺类 四）含量测定 （4）反应速度与滴定速度的关系 分子反应，速度较慢 滴定不宜过快，近终点更要慢滴 加1d后需搅拌1～5min，确定终点 一、芳胺类 四）含量测定 终点前： 　　溶液 　　　 检流计 无过量 　 HNO2 有过量 　 HNO2 无电流 终点时： 有电流（使指针偏离零 　永停在某一位置） 一、芳胺类 四）含量测定 3）终点指示方法:永停滴定法（ChP） 仪器装置: 一、芳胺类 四）含量测定 为什么要加过量的酸？ 加过量HCl加速反应： ①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。 摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 　第六章 胺类药物的分析 * 授课内容 盐酸普鲁卡因原料药质量分析 临床使用频率高 与其他专业课联系紧密 结构简单、官能团典型 检测方法有代表性 * 教学目标 知识目标 掌握鉴别、检查、含量测定的基本原理。 技能目标 巩固称量、滴定操作； 学会选用恰当的器具、方法； 初步培养药品全检能力； 情感目标 建立强烈的药物质量观念。 * 重点、难点 难点 鉴别：水解反应； 含量测定：亚硝酸钠滴定法 鉴别； 检查； 含量测定； 重点 如果你是医院药剂科的一名质检员，在下述案例中，如何为盐酸普鲁卡因注射液验明正身，该批号的盐酸普鲁卡因注射液是合格产品，发生这样的悲剧与药物的质量没有关系？ 创设情境、明确角色： 药品检验从业人员 典型药物 理化特征 鉴别试验 杂质检查 含量测定 练习与小结 学习思路 一）、结构分析 对氨基苯甲酸酯类： 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因胺 盐酸普鲁卡因 盐酸丁卡因 一、芳胺类 酰胺类：