糖尿病的病因、病理生理、发病机制、诊断、分型和预防(余学锋)课件.ppt

* 对95%的患者来说，1型糖尿病是一种器官特异性自身免疫性疾病，它可以导致胰岛细胞破坏。 1型糖尿病是自身免疫性疾病表现在，存在淋巴细胞浸润胰岛内和胰岛周围，产生抗胰岛细胞自身抗原ICA、IA-2、GAD（谷氨酸脱氢酶）和胰岛素的抗体。 细胞破坏的证据包括ICA、胰岛素抗体和GAD抗体阳性。 大量研究报道：初诊断的高加索儿童中，ICA和GAD发病率很高，分别达到65%~100%和60%~80%。除了一些幼儿（小于5岁）之外，IAA的比例则较低。相比于非洲儿童，患有1型糖尿病的高加索儿童更易出现β细胞自身抗体。 β细胞的进行性破坏在儿童中发展较快，而在成人中发展较慢（LADA）。 糖尿病前期是指1型糖尿病出现临床症状之前的数月或数年。此阶段可以检测到胰岛抗体并作为β 细胞自身免疫的标志物。才除了这些免疫标志外，1型糖尿病的风险还可通过检测遗传标志评估。 目前定义临床前期的参数有： 胰岛细胞自身抗体（ICA） 谷氨酸脱羧酶自身抗体（65K GAD 异构体） IA2自身抗体 胰岛素自身抗体(IAA） 特异性血清试验——人类白细胞抗原（HLA）分型 * 遗传影响 有证据表明，1型糖尿病有一部分为遗传病。1型糖尿病患者的同胞患糖尿病的几率是普通人群的15倍。 将此转化为35岁以下人群患病风险则近似6%。有趣的是，母亲患1型糖尿病的儿童发病的几率比父亲患病的儿童低，约为3%，造成这一现象的原因未知。 同卵双胞胎同时患有1型糖尿病的几率高于异卵双胞胎。但同卵双胞胎同时患病的几率低于50%，支持环境因素在1型糖尿病中起到重要作用的假说。 环境因素 1型糖尿病的流行病学模式包括地理、季节和温度变化，病毒可能是重要的危险因素。病毒可能是疾病的启动子、加速剂或催化剂。它可能攻击和破坏胰岛β细胞，并直接导致糖尿病。 虽然多种病毒显示与1型糖尿病相关，但多数感染者终生未发病。因此，特殊抗病毒疫苗并不可能减轻人群中1型糖尿病的患病。 已经证实了的1型糖尿病的环境触发物为先天性风疹病毒。 其他潜在的环境触发物为肠病毒感染（尤其是柯萨奇B4）、人肠道细胞病变孤儿病毒（enteric cytopathic human orphan, ECHO) ，一组肠病毒，可导致多种症状：皮疹、呼吸道不适、哮吼样综合征( croup-like syndroms)和非特异性发热）、酪蛋白、牛奶蛋白和谷蛋白。 间发低病毒量感染和改善的卫生保健与增加的危险度相关。一项国际性研究，选择一批患病风险增加的儿童，从出生后开始随访，研究哪些因素是潜在的启动子，哪些能保护他们不患病。 * 这张幻灯显示了遗传、环境和免疫因素之间的关系。 正如我们所讨论过的，1型糖尿病患者有遗传易感性，并暴露于环境触发因素中。 要发展成1型糖尿病，这些人必须具有异常免疫应答，从而获得破坏他们β细胞的抗体。出现进行性β细胞数量减少。所以，会在一段时间内出现胰岛素分泌量减少。 当内源性胰岛素不能满足机体需求时，出现了糖尿病的症状。一些新诊断的糖尿病患者，胰岛素治疗可使胰岛B细胞功能暂时性恢复。 这些患者注射的胰岛素剂量会暂时减少，这被成为“糖尿病蜜月期”。 需要强调的是， β细胞的免疫损害持续进行，5到10年后，大多数1型糖尿病患者体内已经没有内源性胰岛素。 * 5%的1型糖尿病患者为非自身免疫性1型糖尿病。 这型糖尿病在非洲和亚洲人中更为常见。 有酮症酸中毒倾向。 但并不存在先前提到的常见的自身免疫标记物。 * 1型糖尿病发病率正在增加。 1型糖尿病患病率存在地域性差异。 芬兰1型糖尿病发病率最高（45/10万/年），新加坡最低（2/10万/年）。 所有人种，所有社会经济阶层都可患1型糖尿病。但有证据显示，社会经济较高层患病率较高。这可能说明社会经济低层人群不能接受到合适的救治。 由于费用问题，有些农村和社区买不到胰岛素或买不起胰岛素，很多1型糖尿病患者在诊断之前便已死亡。 * 发病高峰为学龄前和青春期（11到12岁）儿童，可能与感染和激素水平改变引起的胰岛素需求增加有关。 * 2型糖尿病是最常见的糖尿病——约占90%-95% 不同于1型糖尿病，2型糖尿病患者仍保留一部分胰岛功能。实际上，他们的胰岛素水平比比未患糖尿病的对照组还高——虽然是对高于正常的血糖浓度的反应。 目前已知，2型糖尿病确实存在β细胞破坏。 体脂过量——尤其是腹部或内脏脂肪过多——可能导致2型糖尿病对胰岛素不敏感。 2型糖尿病症状发展缓慢，因此常常漏诊。长期未检出的高血糖——常在2型糖尿病诊断之前存在——可能导致糖尿病慢性并发症。因此，在诊断时常已伴糖尿病并发症 * 多种基因与2型糖尿病相关。一些病人可能只有单基因缺陷，而另一些则存在多基因缺陷。这也许可以解释为什么一部分患者