万苏平培训幻灯课件.ppt

上面谈到的是药代中，药物与受体的结合特点。在药物与受体结合之后，开始发挥自身的药理学作用。下面，而万苏平的作用机制同其它的磺脲类药物相比，有其自身鲜明的特点。它不仅可以促进胰岛素的分泌，同时改善胰岛素抵抗 格列美脲生理性血糖控制（1）： 格列美脲促胰岛素分泌具有生理性的特点。 Del Guerra 等研究了格列美脲对人体胰岛细胞的作用。分离的胰腺胰岛细胞在不同浓度的格列美脲和葡萄糖中培养。在每一葡萄糖浓度下，评介 0, 1, 10, and 100 ?mol/L格列美脲对胰岛素分泌的影响，以确定胰岛细胞对不同浓度葡萄糖和格列美脲的反应。 格列美脲和葡萄糖浓度的增加会引起胰岛素输出的显著增加（放大2－3倍）。另外，格列美脲水平的增加会使胰岛素分泌增加，在2.5, 5, 和 10 mmol/L葡萄糖浓度时有显著统计学意义。 作者推测，格列美脲生理性的胰岛素分泌依赖于血糖浓度水平，格列美脲的葡萄糖水平依赖的刺激胰岛素分泌的作用可以解释为什么格列美脲较其它磺脲类药物较少发生低血糖反应。 格列美脲生理性血糖控制（2）： 这张幻灯显示的是一项评价格列美脲对餐后胰岛素分泌影响及24小时血浆葡萄糖水平的变化。可以看到每天一次格列美脲治疗可以持续控制24小时血糖，与安慰剂相比，格列美脲可以显著增加餐后胰岛素的水平，控制餐后血糖，这种曲线的改变与安慰剂组完全一致，模拟了正常生理状态下的胰岛素反应。 稳态模型－胰岛素抵抗指数 19. 同等降糖作用，更低胰岛素分泌 这是一项随机双盲的对照研究，比较了格列美脲和格列本脲在降糖同时的胰岛素水平。格列美脲组有455例病人，格列本脲组有451例病人。在治疗12个月后，可以发现，在相同的降糖作用下，格列本脲的胰岛素水平增加了14.2%，格列美脲组的胰岛素水平仅增加了8.3%。在同样的降糖作用下，由于更强的胰外作用，格列美脲有更低的胰岛素分泌，节省了胰岛素。 一天一次万苏平，能够随着血糖浓度的变化，促进胰岛素分泌，有效降低餐后及空腹血糖； 由于格列美脲快速、灵敏调节胰岛素分泌，少有低血糖反应； 同样是由于格列美脲快速、灵敏调节胰岛素分泌，不会造成胰岛素分泌过多，因此，不会导致细胞的脂肪合成等增加，不会增加体重； 格列美脲作用的受体不同于其它磺脲类药物的受体，是分子量较小的亚型，不会导致心脏中的K+ATP的关闭，因此，不会影响心脏缺血预适应； 格列美脲能够有效降低同型半胱氨酸（HCT）、脂蛋白（a） （Lp（a））、纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)等的水平 低血糖情况 Holstein等做了一项前瞻性的，以人群为基础的为期3年的研究，以评价格列美脲或格列本脲治疗的严重低血糖发生率。研究者在德国一个有200，000名居民的地区对前来急诊就诊的21，600名患者测量了血糖（流行病学资料显示，该地区约有10,000名患有2型糖尿病的居民） 另外，研究者还记录了在该段时间内该地区格列美脲和格列本脲的处方情况（由独立的外来的研究所完成）。 Holstein et al. Diabetologia 2000;43:A40. 2型糖尿病患者的低血糖事件 在此研究中有关低血糖发生率的差异原因可能是多因素的。一个原因可能是在两种药物中与受体结合存在差异。 格列美脲被认为与?-细胞的受体亲和力较低，解离率较高。格列美脲和它的受体（细胞膜上胰腺磺脲类受体的65 kDa蛋白）的结合速度快于格列本脲（ 140 kDa蛋白） 2 - 3 倍，解离速度是格列本脲的8-9倍。此外，格列本脲长期使用具有蓄积性，这些因素可能导致其具有高的严重低血糖事件发生率。 另外，在同等降糖作用下（包括空腹和餐后血糖），格列美脲刺激胰岛素的分泌量更少。 这个特点抑制了两餐之间和运动期间内源性胰岛素的产生，这和格列本脲明显不同，这也可能是降低低血糖危险的原因。 Holstein et al. Diabetologia 2000;43:A40. 磺脲类药物治疗2型糖尿病患者具有较好的疗效和耐受性，UKPDS研究显示磺脲类药物格列苯脲、氯磺丙脲类治疗会增加患者的体重。格列美脲是新一代磺脲类药物，具有一天1次、起效迅速、作用持久等特点。本次研究是一项开心、非对照的上市后的监测研究，以监测格列美脲在常规情况下治疗2型糖尿病患者的疗效和安全性，为期长达1.5年，结果显示，格列美脲治疗使患者的HbA1c明显降低，并且患者体重也较基线明显下降，提示格列美脲有效控制血糖，并且能够改善患者体重。因此可以作为2型糖尿病患者单药或联合治疗的一线降糖药物 与基线相比，格列美脲治疗4个月后、1年和1.5年后，体重均获得显著降低，分别降低1.9kg，2.9kg和3.0kg。 对患者按照BMI分类进行分析显示，患者的BMI越高，则体重降低越明显，虽然BMI低