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高尿酸血症概述 高尿酸血症造成肾损害，称之尿酸肾病(①急性尿酸肾病；②慢性尿酸盐肾病；③尿酸结石); 尿酸的来源 尿酸是嘌呤代谢的终末产物人体尿酸来源有两条途径 内源性： 外源性： 【高尿酸血症的病因及发病机理】 肾脏是尿酸排泌的主要器官，传统认为主要为以下四步途径：①几乎全部由肾小球滤过；②近端肾小管起始部（S1）重吸收；③近端肾小管中部（S2）分泌；④近端肾小管终末部（S3）的第二次部分重吸收（即分泌后重吸收）。 高尿酸血症可分为原发性和继发性两大类，前者多由先天性嘌呤代谢所致，后者则由某些系统性疾病（如急、慢性肾功能衰竭）或药物引起。 【高尿酸血症的病因及发病机理】 原发性高尿酸血症的病因（可能与遗传相关） (1)尿酸清除过低：90%原发性高尿酸血症的病因与尿酸清除减少有关。其机制可能有：①肾小球滤过减少；②肾小管重吸收增加；③肾小管分泌减少。上述异常多与遗传相关。 (2)尿酸生成过多： 10%原发性高尿酸血症的病因与尿酸生成过多有关。其机制可能是内源性尿酸生成过多，与促进尿酸生成过程的某些酶的数量和活性↑[如磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRPPS）]和/或抑制尿酸生成的一些酶的数量和活性降低有关[如次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT),葡萄糖-6-磷酸酶缺乏(糖原累积病Ⅰ型）]。酶的功能缺陷和异常与基因变异有关，可为多基因或单基因，遗传方式可常染色体隐性、显性遗传和性连锁遗传。 【高尿酸血症的病因及发病机理】 继发性高尿酸血症的病因 (1)尿酸排泄减少：①肾脏病变：急、慢性肾衰，肾小球病变导致尿酸滤过↓或肾小管病变导致的尿酸分泌↓ （如多囊肾和铅中毒）；②药物：如噻嗪类利尿剂，其它药物如阿司匹林、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、乙醇等也可导致肾小管对尿酸的分泌↓或重吸收↑；③酮症酸中毒、乳酸酸中毒可竞爭性抑制肾小管尿酸分泌。 (2)尿酸产生过多： ①核酸分解代谢的数量和速度↑ ↑多見于骨髓和淋巴增殖性疾病。在白血病、淋巴瘤和MM的化疗、放疗过程中，由于大量异常增殖细胞的破坏、核酸分解代谢异常增强所致。②过度ATP的分解如MI、癫痫持续状态、剧烈运动,摄入过量果糖*、短时间内大量吸烟，可使ATP大量分解导致血尿酸↑。 ③高嘌呤食物摄入过多(严格的无嘌呤饮食可减少15％ ～ 20％血尿酸水平，但内源性的嘌呤仍是体内尿酸的主要来源)。 *章友康，郑法雷.果糖与高尿酸血症、高血压、代谢综合征和肾脏疾病的关系.中华肾脏病杂志；2011；27：389 【尿酸肾病的临床表现】 慢性尿酸盐肾病（痛风肾） 多见于中老年男性，女性少见（约占5%）、多见于绝经期后。少数病人有遗传家族史。痛风肾多伴有痛风关节炎和痛风石。几乎所有病人早期均表现为尿浓缩功能减退，其后可逐步出现肾小球滤过率（GFR）下降，血肌酐升高，导致慢性肾功能不全。但一般发展较慢，约为10~20年。可因肾内或尿道尿酸盐结晶，尿流阻塞，并引起继发感染。 病人可有轻微蛋白尿，定量一般不超过1.5g/24h 。尿镜检可有镜下血尿或少量白细胞，合并泌尿系感染可明显加重。尿液常呈酸性（pH6.0）。 本病常可有显著性关节炎表现，单关节的红肿热痛，病人可有发热。常累及第一跖趾关节、拇趾、足弓、踝及膝等。 病人常合并轻中度高血压、高脂血症、代谢综合征，易产生肾动脉硬化和心血管疾病，这一现象已引起高度的关注。 【尿酸肾病的临床表现】 急性尿酸肾病：常见于淋巴和骨髓增殖性疾病或恶性肿瘤，多数见化疗后。由于大量细胞溶解、核酸分解，血尿酸短期急剧增高，可高达1190μmol /L（20mg/dl）,病人可发生痛风性关节炎发作；此外，过高的尿酸负荷超过肾脏的清除能力，尿酸结晶沉积于集合管、肾盂和尿道，产生肾内、甚至肾外梗阻，导致少尿性ARF。如有细胞外容量减少、尿流率降低、酸性尿等因素参与可诱发和/或加重这一病变。 尿沉渣检查可见尿酸结晶、血尿和脓尿（合并继发感染）。 尿酸结石：疼痛、血尿、并发症等临床表现与其它性质肾结石相似。 【诊断与鉴别诊断 】 中年以上男性（近年来有年轻化的现象），有高尿酸血症，特别有关节炎、痛风石患者，出现尿浓缩功能减退，缓慢肾功能受损，轻度尿蛋白伴轻度尿沉渣改变，应考虑到慢性尿酸盐肾病的可能。肾活检显示慢性肾小管-间质病变，支持慢性尿酸盐肾病的诊断；如有尿酸结石、若证实肾小管或肾间质内有尿酸盐结晶可确诊。 应注意慢性尿酸盐肾病高尿酸血症与慢性肾功能不全引起的继发性高尿酸血症的鉴别: ①血尿酸/血肌酐2.5（mg/dl为单位）则更有利前者的诊断; ②经3-5天限制嘌呤饮食后,24h尿尿酸3.57mmol（600mg），可作出有利于慢性尿酸盐肾病的诊断。 【高尿酸血症的治疗】