EBC-30年循证路V1课件.pptx

蒽环30年循证之路——EBCTCG荟萃启示录EBCTCG介绍EBCTCG（The Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group）EBCTCG成立于1980’s，总部设在英国，是目前国际上研究早期乳腺癌治疗的权威组织。该组织旨在通过准确的Meta分析对于既往早期乳腺癌治疗的主要争议给出一个明确的指导。回顾EBCTCG研究30年EBCTCG引领乳腺癌治疗的发展CMF1970s蒽环E BC化疗方案演变1980sA-CE-CMFFE(A)C/CE(A)FEC/AC1990sA-T-CA-T-CMFAT-CMFTACFAC-TATTCT-ECEC-TAC-T2000sTCHDD AC-T2010sAC-THCMF方案——米兰研究入组期试验设计入组人群干预1973.6—1975.9随机对照LN+,绝经前和后手术(n=179)vs. CMF×12(n=207)1975.9—1978.5随机对照LN+,绝经前CMF×12(n=160) vs. CMF×6(n=164)1978.5—1980.10观察性LN+,绝经前CMF×12(n=220)1980.12—1985.10随机对照LN-,ER-，绝经前后手术(n=45) vs. CMF×12 (n=45)HR=0.71, P=0.005HR=0.79, P=0.041973米兰癌症中心CMF研究结果中位随访 28.5 年奠定了化疗在乳腺癌辅助治疗中的地位HR=0.65, P=0.009HR=0.65, P=0.01C:100mg/m2 po d1-14M:40mg/m2 iv d1/8F:600mg/m2 iv d1/8CMF优于不化疗, CMF最佳疗程为6周期CMF 不化疗蒽环类开启乳腺癌化疗的新篇章蒽环类首次分子合成于60年代1975年，蒽环类应用于乳腺癌的治疗蒽环的作用机制（MOA）蒽环类药物作用与DNA和RNA，属于嵌入型TOP2抑制剂蒽环类药物主要作用机制之一，是它与DNA结合，通过抑制TOP2使DNA-TOP2复合物处于稳定状态，促进DNA双链断裂。蒽环类：表柔比星 vs 阿霉素需要解决的问题：表阿霉素与阿霉素有何差异？表柔比星和多柔比星OOOOOOOO1 血液学1.21 非血液学1.51心脏毒性1.8OHOH表柔比星多柔比星CH3OCH3OOOOHOHOOCH3CH3OOHO特征结果相对阿霉素，表阿pKa较低含脂量高，更易穿透细胞表阿霉素及其代谢物的葡醛酸抑制代谢半衰期: 表阿霉素 = 30 小时 阿霉素 = 45 小时NH2NH2HO表柔比星与阿霉素的CHFDoxorubicin (4,018 pts)Epirubicin (9,144 pts)ProbabilityCumulative Dose (mg/m2)Dox vs Epi Ratios With Similar Toxicities1 血液学1.21 非血液学1.51心脏毒性1.85%@550mg/m23.3%@900mg/m2Von Hoff et al. Ann Intern Med. 1979;91:710-717.Praga et al. Clinical Measurement in Drug Evaluation. 1991:132-142.Launchbury et al. Cancer Treat Rev. 1993;19:197-228.表柔比星 vs 阿霉素在晚期乳腺癌13个随机研究Meta分析显示：等剂量表柔比星与阿霉素疗效相同表柔比星心脏、血液学安全性显著高于阿霉素表柔比星患者可耐受累积剂量显著高于阿霉素（表柔比星：900-1000mg/m2；阿霉素：450mg/m2）The best use of chemotherapy in the adjuvant setting ; The Breast(2003) 12,522-528Findlay B P, Walker-Dilks C. Epirubicin, alone or in combination chemotherapy, for metastatic breast cancer. Provincial Breast Cancer Disease Site Group and the Provincial Systemic Treatment Disease Site Group. Cancer Prev Control 1998; 2: 140-1461995 EBCTCG： 表柔比星与阿霉素相关研究DFS荟萃Study Name Therapy Rx Control HR CI EpirubicinNCI-C MA-5 6FEC vs 6C