邓小明多中心-乐加课件.ppt

钠钾镁钙葡萄糖注射液（乐加）用于手术中输液治疗的临床评估----前瞻性、随机、单盲、阳性药物对照、多中心临床试验 第二军医大学附属长海医院 北京大学人民医院 重庆医科大学附属第一医院 第四军医大学附属西京医院 复旦大学附属中山医院 哈尔滨医科大学附属第二医院 华中科技大学同济医学院附属协和医院 南方医科大学附属南方医院 四川大学附属华西医院 上海交通大学医学院附属仁济医院 徐州医学院附属医院 中南大学湘雅医院 前言 钠钾镁钙葡萄糖注射液（乐加）其主要成分为每1 000ml中含氯化钠6.372g，氯化钾0.30g，氯化镁(MgCl2·6H2O)0.204g，醋酸钠(NaC2H3O2)2.052g，枸橼酸钠(Na3C6H5O7·2H2O)0.588g，葡萄糖酸钙(CaCl2H22O14·H2O)0.672g，葡萄糖10g 乳酸钠林格注射液的成分为每1 000ml中含氯化钠6.00g，氯化钾0.30g，乳酸钠3.10g，枸橼酸钠(Na3C6H5O7·2H2O)0.588g，氯化钙(CaCl2·2H2O)0.20g 与传统的乳酸钠林格注射液相比，钠钾镁钙葡萄糖注射液的优点主要是使用醋酸钠作为缓冲物质，降低患者肝脏代谢负担，电解质配比更接近正常机体细胞外液水平，适合作为术中细胞外液替代液使用，可能更适合于某些患者 拟通过随机、阳性药物对照、单盲、多中心临床试验对照研究，验证钠钾镁钙葡萄糖注射液在手术中输注的安全性和有效性 病例选择 选择吸入为主全麻行普外或骨科手术患者，预计输注试验药物大于等于 1 000ml。手术时间1.5h～4h，患者年龄18～65岁，性别不限，体重指数（BMI）18.5～30 kg/m2，ASA分级为Ⅰ～Ⅱ级 排除标准：明确肝、肾脏疾病史，糖尿病以及其他代谢性疾病史患者，手术涉及肝胆、肾脏或胰腺重要脏器，正在进行静脉营养的患者或4周内曾参加其他临床试验者 随机分组：试验组（A组）和对照组（B组） 试验方法 入室后监测ECG、SpO2、NBP，留置ABP抽取动脉血气，开放静脉。麻醉诱导后放置中心静脉导管 开放静脉后以微量输液泵控制输液，开始以15ml/(kg·h)的速度输注500 ml，随后以10ml/(kg·h)的速度维持前2h，最后以8ml/(kg·h)的速度维持至手术结束 输注相应注射液500ml后，以咪达唑仑、丙泊酚、芬太尼和维库溴铵诱导插管，机械通气维持PETCO2在35mmHg左右，七氟烷为主维持麻醉，术中间断使用芬太尼和维库溴铵 术中晶体液只允许按计划输注相应试验电解质注射液，胶体液和输血管理无特殊要求 观察指标 输液治疗前观察指标 既往史及ASA分级、血常规、 肝肾功能、 血生化（包括血糖）、 凝血功能（PT、APTT）及心功能分级 输液期间观察指标 循环指标 ：输液前及输液后后10min、20min、诱导前即刻、诱导后1h、2h、……输液结束（手术结束）时HR、NBP。输液期间平均尿量（ml/（kg·h））。输液过程中出入总量 动脉血气分析：上述时间点 血糖：上述时间点 输液结束后观察指标 循环指标：输液结束后输注不含糖液体，在结束后1h测无创血压和心率； 血常规（输液结束时）； 血生化（输液结束时）； 肝肾功能（输液结束时）； 血糖（输液结束后1h）及凝血功能（PT、APTT）（输液结束时抽取） 治疗有效性评价 主要评价项目 良好 较好 不良 循环动态维持 仅输液和调节麻醉药物即能维持 通过调节输液及麻醉药浓度维持有困难，麻黄碱用量小于等于10mg 无法通过输液与麻醉深度维持，麻黄碱用量大于15mg 尿量维持 1ml/（kg·h）以上 0.5ml/（kg·h）以上 0.5ml/（kg·h）以下 血糖控制 10mmol/L以下 15mmol/L以下 15mmol/L以上 血清电解质 维持 变化小于等于10%并在正常范围内 变化大于10%但在正常范围内 变化超出正常范围 酸碱平衡维持 变化小于等于10%并在正常范围内 变化大于10%但在正常范围内 变化超出正常范围 治疗有效性评价 根据5个方面综合评价后作出4种判断结果： 非常有效：良好大于等于4项，无不良项 有效：良好大于等于2项，无不良项 效果一般：一项不良，并且不能判断与输注液体相关，无相应临床症状 恶化：不良项目大于等于2项，并与输试验液体相关 治疗安全性评价 根据不良事件的有无、内容和程度给出4种判断： 安全：未发现不良事件 大致安全：有不良事件，但不用处置可继续给药 安全性上略有问题：有不良事件，处置后可继续给药 在安全性上有问题：有不良事件，终止给药