第1章 药理学与药物治疗学基础总论-吴课件.ppt

游离型 结合型 组织中 消除 血液中 （一）与血浆蛋白结合: 结合型药物 游离型药物 结合型药物 相对分子量大 不能跨膜转运 暂无生物效应 游离型药物 相对分子量小 能跨膜转运 生物效应 特点：可逆性、饱和性、竞争性 （二）组织的亲和力： 亲和力高的器官，药物分布多 （四）体液PH值和药物的理化性质： 在生理情况下， 细胞内液pH约为7.0，细胞外液约为7.4。碱性药物在细胞外液不易解离，脂溶性高，易进入细胞内液，故细胞内液药物浓度高。酸性药物则相反。 （三）局部器官血流量： 血管丰富的器官（如肝、肾、脑等），药物吸收后 在这些器官可迅速达到较高浓度， （五）体内屏障： 血脑屏障：是指脑毛细血管阻止某些物（多半是有害的）进入脑循环血的结构。 胎盘屏障：是胎盘绒毛组织与子宫血窦间的屏障，胎盘是由母体和胎儿双方的组织构成的，由绒毛膜、绒毛间隙和基蜕膜构成。 血眼屏障：是指循环血液与眼球内组织液之间的屏障。血眼屏障包括血房水屏障、血视网膜屏障等结构，它使全身给药时药物在眼球内难以达到有效浓度，因此大部分眼病的有效药物治疗是局部给药。与血脑屏障相似，脂溶性或小分子药物比水溶性大分子药物容易通过血眼屏障。 （三）生物转化（代谢）： 部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾 定义：药物在体内发生的一系列结构变化，也称作生物代谢。 灭活：大部分药物经生物转化后转变成药理活性而降低或消失的代谢物。 活化：少部分药物经生物转化后变成药理活性增强的代谢物。 步骤：分两步反应 I相反应（Phase I）： 氧化、还原、水解 II相反应（Phase II）： 内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物，从肾脏排泄。 代 谢 I相 II相 药物 结合 药物 无活性 活性?或? 结合 结合 药物 亲脂 亲水 排泄 (2)催化酶： ①非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶)。组成：细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶Ⅱ(NADPH)。功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化。②专一性酶：如乙酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化酶、它们分别转化Ach和单胺类药物。 药酶诱导剂： 能提高肝药酶的活性的药物（如：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等），使药物效应减弱。 药酶抑制剂： 能抑制药酶的活性的药物（如氯霉素、异烟肼、乙酰水杨酸等），使药物效应增强。 表：药酶诱导剂和药酶抑制剂比较表  药物停留时间 血药浓度 药理活性 毒性 缩短 下降 减弱 降低 延长 上升 增强 增加 药酶诱导剂 药酶抑制剂 （四）排泄 (Excretion)： 肾脏（主要） 胆汁排泄 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等 途径： 药物原型或其代谢产物经排泄器官自体内排至体外的过程称为排泄。 1、肾小球滤过 2、肾小管分泌 3、肾小管重吸收 表：尿液酸碱度对药物排泄的影响  弱酸性药 弱碱性药 解离度 重吸收 排泄 解离度 重吸收 排泄 ↑　　↓　　　↑　↓　　 ↑　 ↓ ↓　　↑　　　↓　↑　　 ↓　 ↑ 碱性尿液 酸性尿液 Liver Gut Feces excretion Portal vein 胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环 (Enterohepatic recycling) Bile duct 药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用 （二）药物作用的动态变化规律 1. 量效关系：药物效应与药物剂量或浓度之间的变化规律。 （1）药物的量效曲线 药物的量效关系可以用量效曲线来表示。效应量（纵坐标）用%表示，剂量（横坐标）用算数值表示，呈长尾S型，将横坐标改为对数剂量，曲线呈对称的S型曲线。 （2）量反应曲线与质反应曲线 用计数值表示药物效应的为量反应；（心率的快慢，血压的高低等）用有无、阳性和阴性表示药物效应的为质反应（存活或死亡，睡眠或不睡眠）。量反应曲线与质反应曲线区别在于纵坐标药物效应选用的指标不同。 （1）评价同一类药物之间的效应的强弱，一般采用效价和效能这两个指标。效价又称强度，是指引起同