钙通道阻滞药及利尿降压药课件.ppt

钙通道阻滞药及利尿降压药;;第一节?? 钙、钙通道与钙通道阻滞药;钙离子与钙通道阻滞剂;一、细胞内钙的调节与钙离子病理生理意义;（二）钙离子的病理生理意义 ;二、钙通道的类型及分子结构; L型钙通道;2. 受体调控性钙通道（Receptor operated calcium channel，ROC） ;;三、钙通道阻滞药分类;2. 非选择性钙拮抗药 IV类：氟桂利嗪类 如：氟桂利嗪(flunarizine) 、桂利嗪(cinnarizine)、利多氟嗪(lidoflazine) V类：普尼拉明类 如：普尼拉明(prenylamine) VI类 ：其他类 如： 哌克昔林(perhexiline);维拉帕米主要作用于心肌钙通道 硝苯地平主要作用于血管平滑肌钙通道;Myofibril;第二节?? 药理作用及临床应用;一、作用机制 (一) 与钙通道的结合方式; 钙通道阻滞药与开放态/失活态的亲和力高，可降低通道开放的频率，延长通道处于失活态的时间。L 型钙通道?1亚单位上至少有三种不同种类钙通道阻滞药的结合位点 。;调节细胞内Ca2+浓度的主要途径;;二、钙通道阻滞药作用特点 ; 口服吸收迅速完全，但生物利用度较低，几乎都在肝代谢。 ;1．对心脏的作用： A．负性肌力作用 药物阻滞心肌细胞膜钙通道→Ca2＋内流↓→心肌细胞内Ca2＋下降→心肌收缩力↓→心输出量↓，心肌耗氧量↓ ;B．负性频率和负性传导作用 药物阻滞心肌细胞膜钙通道→Ca2＋内流↓→窦房结4相除极减慢→自律性↓ 药物阻滞心肌细胞膜钙通道→Ca2＋内流↓→房室结0相除极减慢→传导速度↓，有效不应期↑ C．对缺血心肌的保护作用 药物扩张血管→心脏前后负荷↓→心肌耗氧↓;D．逆转心室重构作用 血管紧张素Ⅱ→心室重构（心肌细胞肥厚， （+） 非心肌细胞增殖） 心肌细胞内Ca2＋ （-） 心室舒缩功能↓ 钙通道阻滞药 ;2．对血管的作用： A．扩张血管 特点：a.主要表现为扩张小动脉 b.冠状血管和脑血管很敏感 c.扩张血管→BP↓→反射性兴奋交感神经→心脏兴奋（心肌收缩力↑，心率↑） B．保护血管内皮细胞 C．逆转血管重构 ;3．对其他平滑肌的作用—松弛 对支气管平滑肌作用较为明显，其次为胃肠道﹑输尿管及子宫平滑肌。 4．改善组织血流的作用： a.抑制血小板聚集 b.增加红细胞变形能力，降低血液粘滞度 5．其他作用： a.抗动脉粥样硬化作用 b.抑制内分泌腺的作用:如抑制催产素﹑加压素﹑ACTH等分泌 ;五、临床应用; 2. 治疗心律失常 对室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常有良效。; 4. 治疗心肌梗死 对于心电图显示的无Q波的心肌梗死，且?受体阻断药禁用 时，早期使用diltiazem 和verapamil，可显著减少再次心肌梗死 及梗死后难治性心绞痛的发生率。; 6. 治疗肥厚型心肌病 可减轻高血压引起的左室肥厚，非二氢吡啶类作用较优。 verapamil可改善运动耐量及舒张功能，减轻心肌缺血，减轻 左室流出道狭窄。但因其轻度减轻心脏后负荷，可使左室腔 与流出道间压力梯度增高，不宜用于梗阻型心肌病的治疗。 ;;;;;CCB专家共识及在指南中的地位; JNC8推荐管理流程图;?不同指南对成人高血压降压目标和起始药物选择的推荐表;;;;硝苯地平（nifedipine； 硝苯吡啶、心痛定 ） ;【体内过程】 舌下给药吸收 90%，口服吸收率40%~70%。 血浆蛋白结合率90%。舌下含服3 min或口服20 min后出现抗高血压作???，持续 8 ~ 12 h。主要经肝药酶代谢，代谢产物无药理活性。主要经肾脏排泄。;【药物相互作用】 与血浆蛋白结合率高的phenytoin、quinidine、digitoxin、coumarin合用，可竞争性抑制，使药物作用和毒性增加。 propranolol 可增加nifedipine的生物利用度，diltiazem可提高其血浆水平，cimetidine则抑制其肝代谢，合用时均可使nifedipine扩血管作用增强，毒性增加。 ;;;利尿剂;利尿剂治疗高血压中国专家共识公布;我国高血压人