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第七章　 芳香胺类药物的分析 基本概念 一、芳香胺类药物 1、结构中有苯环和氨基； 2、若苯环和氨基直接相联，称为芳胺类药物； 3、若氨基联接在苯环上的烃基侧链上，称为芳烃胺类药物。 二、芳胺类药物 1、有芳伯氨基，对位有苯甲酸酯取代基 普鲁卡因 三、芳烃胺类药物 对乙酰氨基酚 2、芳伯氨基被酰化，属于酰（苯）胺类药物 1、氨基在苯环的乙基侧链上； 2、氨基上可能有取代基； 四、补充知识：生物碱沉淀剂 (1)碘化铋钾 (BiI3·KI) ???? (2)碘-碘化钾 (I2·KI) (3)碘化汞钾 (HgI2·KI) ?(4)硅钨酸 (SiO2·I2WO3) (5)磷钼酸 (H3PO4·I2MoO3) ?(6)苦味酸 §7-1 芳胺类药物的分析 一、对氨基苯甲酸酯类药物 （一）基本结构与典型药物 有苯甲酸酯结构； 对位有游离氨基或取代氨基。 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 （3）弱碱性 有弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。 （苯佐卡因除外） 。 （4）其它特性 游离碱多为油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。 （5）有苯环结构，有紫外吸收。? 二、酰胺类药物 （一）基本结构与典型药物 苯环上的伯氨基被酰化； 酰胺基邻位或对位有取代基。 对乙酰氨基酚 盐酸利多卡因 （二）性质 1、水解后成芳伯氨基，能发生重氮化偶合反应。 利多卡因，有很大空间位阻，水解困难，难发生此反应。 2、对乙酰氨基酚具有酚羟基，可直接与FeCl3作用。 利多卡因没有此反应。 3、利多卡因显弱碱性，能与酸成盐，能与生物碱沉淀剂或重金属离子反应。 对乙酰氨基酚没有此反应。 三、鉴别反应 水解后可得芳伯氨基的药物，也能发生类似反应； 利多卡因由于空间位阻很难发生此反应； 丁卡因虽无芳伯氨基，但有芳仲氨基，可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。 用于直接鉴别含芳伯氨基的药物； （一）重氮化-偶合反应 （二）FeCl3反应 对乙酰氨基酚 + FeCl3 蓝紫色化合物 （三）与重金属离子反应 1.利多卡因的反应 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物； 利多卡因与与氯化钴生成亮绿色沉淀 盐酸普鲁卡因胺 2. 普鲁卡因胺发生羟肟酸铁盐反应 具有酰胺结构的化合物，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟酸与FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即变为暗棕色至棕黑色。 （异）羟肟酸铁反应（162页）： 3. 与汞离子反应 （四）水解产物的反应 对氨基苯甲酸酯类+Hg(NO3)2 HNO3 红色或橙黄色 1、利用水解反应，鉴别盐酸普鲁卡因 溶解 二乙氨基乙醇 先产生白色沉淀，加热变成油状 H C l N H 2 C O O H H C l 白色 N H 2 C O O H . H C l 2、利用水解反应，鉴别苯佐卡因 （五）制备衍生物,测定熔点法鉴别 1、利多卡因与三硝基苯酚(苦味酸)反应 黄色 (碘仿臭气） 2、盐酸丁卡因 与硫氰酸铵反应 (六) 紫外特征吸收光谱法 在规定的浓度测定λmax 例如：盐酸普鲁卡因胺5μg/ml水溶液; λmax = 280nm 补充：氯化物的鉴别反应（鉴别药物的盐酸盐） 1、Cl-在HNO3存在下，与Ag+生成AgCl沉淀 2、 Cl-被MnO2氧化生成Cl2气， Cl2 + 2KI = 2KCl + I2→ I2遇淀粉变 白色 HAc 四、特殊杂质检查 （一）对乙酰氨基酚特殊杂质检查 对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成 副反应 对氯乙酰苯胺 1、乙醇溶液的澄清度与颜色 铁粉带入成品，使药物的乙醇溶液浑浊。 中间体对氨基酚的氧化物，在乙醇中显橙红色或棕色。 检查方法： 配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色； 如显混浊，与1号浊度标 准液比较，浊度不得更大； 如有色，与棕红色2号或橙红色2号标准液比较，不得更深。 2、对氯乙酰苯胺TLC检测法（阅读） 3、对氨基酚 产生原因： 检查原理 (二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 采用TLC法，以杂质对照品法进行检查。 乙酰化不完全、 普鲁卡因 对氨基苯甲酸 + 二乙氨基乙醇 药物贮存中水解。 五、含量测定 1、原理 具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算其含量。 亚硝酸钠滴定法（169页） 2、适用范围 （1）Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用。 （2）Ch.P中的盐酸苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法测定。 Zn+HCl 4、主要测定条件 （1） 加KBr，增加反应速度 （2）HCl适当过量（149页） 加快重氮化反应速度； 重氮盐在酸性条件