王建东---年轻乳腺癌患者的辅助治疗--生育能力的保护课件.ppt

年轻乳腺癌患者的辅助治疗……要重视生育能力的保护 中国人民解放军总医院 王建东 “年轻乳腺癌”的定义 年轻乳腺癌发病率 我国发病率较欧美国家高 国外1.9% 国内2.6% 法国 52,000/年， 7% 小于40岁 病理学特点 侵袭性更强 病理组织学分级更高 更具增殖活性 更易侵犯脉管 ER PR阴性比例较高 预后相对较差 手术方式 保乳手术 保留乳头乳晕复合体乳腺切除术 假体置入 自体组织乳腺重建 改良根治术 ………… 前哨淋巴结活检 腋窝淋巴结清扫 NCCN指南 乳腺癌诊疗规范（2011年版） （1）适应证。??1）腋窝淋巴结阳性； ??2）对淋巴结转移数目较少（1－3个）的绝经后患者，如果具有受体阳性、HER2阴性、肿瘤较小、肿瘤分级Ⅰ级等其它多项预后较好的因素，或者患者无法耐受或不适合化疗，也可考虑单用内分泌治疗； ??3）对淋巴结阴性乳腺癌，术后辅助化疗只适用于那些具有高危复发风险因素的患者（患者年龄＜35岁、肿瘤直径≥2cm、分级Ⅱ－Ⅲ级、脉管瘤栓、HER2阳性、ER/PR阴性等）。 低 中 高 G1 T≤2 ER/PR + 年龄35岁 G2-3 T2 淋巴结 1-3 和 HER2 +, ER/PR - 或 淋巴结 ≥4 淋巴结-, HER2 +,ER/PR - 或 LVI 侵润 淋巴结1-3且 HER2-,ER/PR + 淋巴结- HER2 - LVI无 R I S K R I S K 低 中 高 乳腺癌的综合治疗使乳腺癌患者得以长期存活或获得治愈 社会问题 心理问题 重视年轻乳腺癌患者生育能力的保护 全身治疗对生育能力的影响 促黄体生成素释放激素类似物（LH-RH类似物）对生育能力的保护作用 乳腺癌患者生育对远期生存的影响 胚胎冷冻技术---育龄乳腺癌患者保护生育能力最可靠的方法 闭经的概念 原发性闭经（primary amenorrhea）：年龄超过16岁、第二性征已发育、月经还未来潮或年龄超过14岁尚无第二性征发育者 继发性闭经（secondary amenorrhea）正常月经建立后月经停止6个月按自身原有月经周期计算停止3个周期以上者 化疗与闭经 化疗相关性闭经取决于患者的年龄、具体使用的化疗药物、总体的药物剂量。 与年轻女性相比，高龄女性发生完全性卵巢功能衰竭和永久性不孕的几率更高。 这可能与年轻女性的原始卵泡储备较大有关，这种储备随着年龄的增加逐渐衰退。 Minton SE, 2002 化疗药物对月经的影响—烷化剂 烷化剂（如环磷酰胺），在所有化疗的药物中引起卵巢功能衰竭的风险最大（与未暴露病人相比，风险比3.98） 环磷酰胺的累积剂量越大，观察到的绝经发生率越高。 经典的的CMF方案 年龄小于40岁的病人中闭经的发生率为61%， 年龄大于40岁的患者中闭经的发生率为95%。 Meirow D , 1999； Cuzick , 1990 化疗药物对月经的影响—烷化剂 CEF方案方案（所有药物第1天静脉给予，环磷酰胺600mg/m2，表柔比星60mg/m2，氟尿嘧啶600mg/m2，共6个周期）会引起60%的病人发生闭经。 加拿大国家癌症中心辅助试验National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group比较了CMF方案与FEC方案 结果表明FEC方案中闭经的发生率（51%）稍高于CMF方案（42.6%）。这个方案是剂量强化的氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺方案（环磷酰胺75mg/m2口服、1-14天，表柔比星60mg/m2静滴，第1天和第8天，氟尿嘧啶500mg/m2静滴，第1天和第8天），共6个周期。 Venturini M, 2005； National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group，1998 化疗药物对月经的影响--蒽环类 大多数基于蒽环类的方案合并闭经的发生率较低，主要可能与环磷酰胺的累积剂量较低有关 与CMF方案相比，阿霉素和环磷酰胺方案导致绝经的发生率为34%。