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抗感染药物的合理应用;;抗生素时代感染仍是人类健康的主要“杀手”;机 体;抗生素选择时需考虑的因素;抗菌药物分类方法;抗生素半合成抗生素抗菌药;抗菌药物抗菌作用机制;抑菌剂 杀菌剂;MIC/MBC;优点:评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性 制订给药方案的主要依据; 判断耐药非常重要的参数。;PAE(抗生素后效应);Time with concentrations below the MIC;PAE的可能机理包括有:;Shah在1976年 (Shah PM, Dtsch Med Wochenschr 1976;101:325-8)首次提出抗菌药物可被分为2大类,即浓度依赖型和时间依赖型;杀菌曲线与抗菌药物分类;浓度依赖性抗菌作用;;浓度非依赖性抗菌作用;0;依据PK/PD抗菌药物分类;?-内酰胺类:青霉素、头孢菌素、碳青霉烯等;
氨基糖苷类:庆大霉素、阿米卡星等;
大环内酯类:红霉素、阿奇霉素等;
糖肽类:万古霉素、去甲万古霉素等;
喹诺酮类:环丙沙星、左氧沙星等;
四环素类:四环素、土霉素等;
林可霉素和克林霉素
磺胺类:磺胺嘧啶等
;管理分类;临床常见抗菌药物;?-内酰胺抗生素;青霉素类抗生素
1. 青霉素G
2. 苯氧青霉素(包括青霉素V等)
3. 耐酶青霉素(甲氧西林、苯唑西林等)
4. 广谱青霉素(氨苄西林、阿莫西林等)
5. 抗假单胞菌青霉素(羧苄西林、磺苄西林、呋苄西林、替卡西林、哌拉西林等)
6. 主要作用革兰氏阴性杆菌的青霉素(美西林、替莫西林等);青霉素类特征与临床应用价值;临床常用青霉素类药物;临床常用青霉素类药物;临床常用青霉素类药物;临床常用青霉素类药物; 头孢菌素类抗生素
表1 按“世代”归类的头孢菌素举例
第一代 第二代 第三代 第四代
头孢氨苄 头孢呋辛 头孢噻肟 头孢他啶 头孢匹罗
头孢唑啉 头孢克罗 头孢唑肟 头孢哌酮 头孢匹姆
头孢拉定 头孢三嗪 头孢磺啶 头孢宙兰
头孢羟氨苄 头孢地嗪 头孢瑟利
头孢克肟 头孢地尼
头孢布烯 头孢帕肟酯
头孢他美酯 头孢托仑酯;头孢菌素类抗生素的作用特点;第一代头孢菌素;第一代头孢菌素;第二代头孢菌素;第二代头孢菌素;第三代头孢菌素;第三代头孢菌素;第三代头孢菌素;第三代头孢菌素;第四代头孢菌素;三种?-内酰胺酶抑制剂的特征比较;?-内酰胺抗生素/ 抑制剂品种;特点:
1 抗菌谱广,对 G+ 、G- 菌、厌氧菌作用显著;
2 对 β内酰胺酶高度稳定;
3 对金属酶不稳定。
适应症
1 用于重度细菌感染;
2 多重耐药株感染;
3 医院获得性肠杆菌属细菌感染;
4 免疫低下者感染。
;亚胺培南(Imipenem)
体内易被肾去氢酞酶水解灭活,故需与抑制剂-西司他汀合用(泰能);
抗菌谱广;
屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌属等由于产生金属酶、MRS因靶位改变对本药耐药;
临床适用于各种敏感菌所致的危重感染。尤其适用于产ESBL或AmpC酶耐药细菌感染。
;碳青霉烯类;碳青霉烯类; 艾他培南(Ertapenem)
对肾脱氢肽酶稳定,可单独使用;
半衰期4h,可一天一次给药;
抗菌谱广;
屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌属、MRS对
本药耐药;
5. 临床适用于各种敏感菌所致的危重感染。尤其适用
于产ESBL或AmpC酶耐药细菌感染。
;非典型β内酰胺类;多数为浓度非依赖性抗生素。
对革兰阳性菌有一定PAE,对革兰阴性菌没有PAE。
TMIC对治疗效果有较好预见作用。
当药物浓度低于MIC时,细菌很快恢复生长。
5. 半衰期普遍较短,需多次给药。
不良反应不一定与恒定血清或组织浓度有关。;氨基糖苷类;氨基糖苷类; 对目前品种的简要评价
链霉素 仅用于结核病,布氏杆菌病。
新霉素 不能用于非肠道给药
核糖霉素 仅用于轻、中度感染
小诺霉素
卡那霉素 趋于少用
庆大霉素 偏于滥用,有逐渐被取代趋势
托布霉素 曾考虑为精选药物
丁胺卡那 对耐药菌有重要价值
西梭霉素 没有突出的价值
奈替米星 是目前推崇的药物
福提米星 降低耳、肾毒性有较大突破
达地米星;共性:
1. 水溶性好,稳定,胃肠道吸收差。
2. 广谱,某些品种对结核、绿脓杆菌有效。
3. 对链球菌、肠球菌、厌氧菌无效。
4. 抑制蛋白质合成。
5. 部分交叉耐药,耐药株中奈替米星有1/3敏感。
6. 不同
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