《生物化学第十七章激素》课件.ppt

3、 通过酪氨酸激酶起作用的激素 激素－→受体上（实质：酪氨酸激酶）－→激活此酶活性－→使受体本身的酪氨酸残基磷酸化－→ 又进一步促进酪氨酸激酶的活性 eg. 胰岛素、表皮生长因子 还发现许多癌基因也如此，几种癌基因的蛋白产物或具有酪氨酸激酶活性或触发这个级联放大过程。 4、通过激活基因形成诱导酶起作用 的激素（反应慢、几小时或几天） 激素（进入）－→ 细胞（作用） －→ 细胞核（其受体是结合着DNA的某些蛋白质） －→一结合到受体上－→受体就转变成一种转录的增强子－→特定的基因就得到扩增表达 激素的原发效应反映在基因表达上，而不表现在酶的激活或转运过程的变化上 四、含氮激素 ——多肽及蛋白质激素 1、胰岛素来源：胰岛β细胞 由mRNA 的产物－－→ 　　　　　　 专一性蛋白酶前胰岛素来源－－－－→ 失去N-端富含疏水性AA的肽段(信号肽) －－→ 胰岛素原 水解 －－－→失去由约30个AA组成的C肽(富含谷、甘氨酸)－－－－→ 很高生物活性的胰岛素　　　 肽酶激活 (一)胰岛及甲状旁腺等的激素 生理功能： a. 正常。血糖↑ 胰岛素分泌↑ eg.饭后b. 血糖过低。肾上腺素、胰高血糖素↑c. 胰岛受破坏。胰岛素分泌↑ 血糖↑ 尿中有糖排出 糖尿病d. 胰岛亢进。血糖过低。供能不足。影响大脑 ① 提高组织摄取葡萄糖的能力：具影响细胞通透性效应 ② 抑制肝糖元分解。促进肝糖原及肌糖原合成引起细胞内cAMP的减少，同时引起cGMP增加　　 　 胰岛素有降低血糖含量的作用 “低血糖效应”： 机理：胰岛素受体 是整合在细胞膜上的一个糖蛋白 （1）α链（135Kd ）：膜外侧（2）β链 （95Kd ）：穿过细胞膜　　　三个二硫键受体左右各一个αβ单位--从一个具有1382个AA残基的单链前体衍生而成（1） 起始端：信号肽（2） α亚基序列（3） 高度碱性四肽 Arg-Lys-Arg -arg（切除）（4） β亚基序列 胰岛素 受体是 酶—酪 氨酸激 酶 本身所 含的酪 氨酸激 酶的结 构域处 于受体 的β链 的细胞 质侧部 分中?  胰岛素的结合位点 胰岛素的结合位点在受体α链上 即在受体的细胞膜外侧部分　胰岛素与受体结合－→ 打开受体酪氨酸激酶活性－→ 受体自动地对每条β链上的酪氨酸残基进行磷酸化(自动自身磷酸化作用)－→ 增大了激酶对激素的靶细胞中靶蛋白质上酪氨酸殘基进行磷酸化的容量－→若胰岛素从受体上解离下来，激素的活性仍不下降胰岛素通过某受体的促进磷酸化作用是与胰岛素发挥其生理效应是平等的。受体的酪氨酸激酶活性是发挥激素效应必不可少的。 胰岛素受体的酪氨酸激酶活性因自动磷酸化作用而进一步增强激活表皮生长因子 EGF  谢谢使用！ 第十七章 激素 一、概述 二、激素的合成与分泌 三、重要激素举例 四、激素的作用机制研究 1． 定义－－激素是在1904年提出的，是生物体内特殊组织或腺体产生的，直接分泌到体液中（若是动物，则指血液、淋巴液、脑脊液、肠液），通过体液运送到特定作用部位，从而引起特殊激动效应（调节控制各种物质代谢or生理功能）的一群微量的有机化合物。因此，把这类化学物质看作是生物体内的化学讯息。 一 ．概 述 2． 研究进展 60年代： 分析某些激素的分子结构 80年代 ：发现激素与细胞膜or细胞核中 受体结合，而对机体进行调节 3． 激素的五个特征① 由体内特殊的内分泌腺产生的② 激素与受体是高度专一的，而且是高度亲和的，作用于特异的靶细胞③ 激素效应是显著的,极低的浓度就产生很显著的作用 ④激素有反馈作用，分泌更适合于内外环境的变化 ⑤激素的分泌是断续性的或周期性的，根据体内的需要分泌 （一）． 激素的分泌① 激素的分泌随机体内外环境的改变而增减② 正常情况下,各种激素的作用是相互平衡的 激素  神经激素  神经递质 其一，根据激素的化学本质可分为 ┌ ① 含氮激素(蛋白质、多肽、AA衍生物)三类│ ② 甾醇类激素 └ ③ 脂肪酸衍生物激素（二十碳四烯酸） 其二，根据激素的分子结构类型分为 氨基酸及其衍生物类，如甲状腺素、肾上腺素等。 肽与蛋白质类，如各种脑下垂体激素、甲状旁腺激素、胰岛素等。 脂肪酸衍生物类，如前列腺类。 类固醇类，如各种肾上腺皮质激素、性腺激素等。 （二）． 激素的化学本质 激 素 分泌腺体 化学本质 生理生化功能 主要紊乱疾病 甲状腺素(T4)二碘甲腺原氨酸(T3) 甲 状 腺 含碘氨基酸