《临床药理学第十五章-内分泌系统疾病的药物药物治疗》课件.ppt

第二节甲状腺功能亢进症的药物治疗 　　甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)简称甲亢,是多种原因引起甲状腺功能过强, 代谢率增高的一组常见内分泌疾病。临床上以基础代谢率增高，神经兴奋性增强，相应脏器与组织机能加强为特征，可伴有甲状腺肿大。 一、病因和发病机制 Graves 病主要是在遗传基础上因感染、精神刺激等应激因素作用诱发自身免疫反应所致。（抗甲状腺刺激性抗体） Graves病：（1)眼征；（2)局部的粘膜性水肿；（３）甲状腺性杵状指。 其他症状： 机体代谢增高综合征,如怕热多汗、低热、倦怠乏力；胃肠系统为食欲亢进，体重减轻、大便增多，消化不良； 神经系统为神经兴奋性增高,如易激动、烦躁易怒、多动、多言、神经过敏、失眠、猜疑等症状； 心血管系统为心率增快、心房颤动、收缩压增高 , 脉压加大； 神经肌肉系统为肌无力、肌萎缩、骨质疏松和骨痛等症状。 二、临床症状 ①内科治疗:包括抗甲状腺药物治疗,以硫脲类药物为主，β受体阻滞剂普萘洛尔等为辅的对症治疗；以及适当休息、给予足够的营养和热量、避免精神刺激和过度劳累的生活治疗。 ②同位素治疗:用放射性131碘 (131I) 破坏甲状腺组织。 ③手术治疗:手术切除部分甲状腺组织。本病治疗目的在于控制甲亢症状,使血清中甲状腺激素水平降到正常,促进免疫功能的正常化。 三、甲亢的治疗原则 1、硫脲类药 2、碘和碘化物 3、放射性碘 4、β-受体阻断药 四、常用治疗甲亢的药物 及药理学特点 丙硫氧嘧啶（propylthiouracil） 甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑） 卡比马唑（carbinmazole,甲亢平） １、硫脲类 [药理作用] 抑制甲状腺激素合成　　 抑制外周组织T4转化为T3 丙硫氧嘧啶迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。 抑制甲状腺免疫球蛋白的生成 　　使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白（ TSI）下降，因此对甲亢患者除能控制高代谢症状外，对病因也有一定的治疗作用，因认为甲亢的发病与自体免疫机制异常有关。 甲亢内科治疗 手术前准备　先服硫脲类药，手术前２周加服　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　大剂量碘 甲状腺危象 大剂量碘剂和其他综合治疗，包 　　　　　　　　括大剂量丙基硫氧嘧啶，以阻断 　　　　　　　　甲状腺激素的合成 临床用途 碘化钾（potassium iodide） 碘酸钾（potassium iodate） 复方碘溶液（compound iodine solution, 卢戈液;10%碘化钾） ２、碘及碘化物 小剂量碘参与甲状腺激素合成 大剂量碘产生抗甲状腺作用 （１）抑制蛋白水解酶而抑制甲状腺激素的释放；（２）抑制过氧化酶而抑制甲状腺激素的合成。　 药理作用 　 防治碘缺乏病 1:10万～ 1:1万碘盐. 消除甲状腺危象　复方碘溶液2～4ml/次以后每6小时1.5～2ml. 甲亢手前准备 大剂量抑制TSH分泌，使甲状腺体缩小、血管减少、组织变韧。一般在术前2周给予复方碘溶液（卢戈液）3-10滴/次;3次/日。 用 途 　　　　　甲状腺有高度摄碘能力，碘［131I］被甲状腺摄取，　产生β（99％）和γ（１％）两种射线，其辐射作用仅限于甲状腺内，使滤泡上皮破坏、萎缩、减少分泌，很少波及周围组织，可引起类似切除部分甲状腺的作用。 　 ３、放射性碘 （碘［131I］）　 药理作用 　 （1）甲亢的治疗 适用于不宜手术、术后复发及硫脲类药　　　　　　　物无效或过敏者 （2）甲状腺功能检查 甲亢摄碘率高，摄碘高峰时间前移； 甲退摄碘率低，摄碘高峰时间后延。 临床用途 不良反应 临 床 应 用 易致甲状腺功能减退，应严格计算剂量并密切观察不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺素对抗。 普萘洛尔：不宜用抗甲状腺药，不宜手术及131I治疗的甲亢患者。与硫脲类药物合用。 阻断β受体，改善甲亢的症状。对甲亢所致的心率加快，心收缩力增强等交感神经活动增强的表现很有效。 抑制外周T4脱碘成为T3。 ４、β受体阻断药 1.甲亢的药物治疗方案 硫脲类药物 　　甲基或丙基硫氧嘧啶为150～450mg/d，他巴唑或甲亢平为10～45mg/d，分2～3次口服，至症状缓解，基础代谢率降至＋20％以下，或T3、T4恢复正常可减量，用最小的剂量继续治疗，甲基或丙基硫氧嘧啶为每日50～100mg，他巴唑或甲亢每日为5～10mg，至少维持1-1.5年，甚至可延长至2年或2年以上。 四、治疗方案 治疗初期，可联合应用β－阻滞剂心得安，10～20mg，一日2～3次。 减药期，适当加服小剂量甲状腺制剂，如