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生物药剂学第八章-单室模型.ppt
第八章 单室模型 山西医科大学药学院 张淑秋 第一节 静脉注射给药 静脉注射给药-血药浓度法 参数的求算: lnC-t回归,根据斜率求k 根据截距求lnC0,C0; V =X0/C0 t1/2=0.693/k CL= kV 静脉注射给药-血药浓度法 静脉注射给药-血药浓度法 例: 给一个50 kg体重的患者静脉注射某抗生素6mg/kg ,测得不同时间的血药浓度如下: t(h) 0.25 0.50 1.00 3.00 6.00 12.0 18.0 C(?g/mL) 8.21 7.87 7.23 5.15 3.09 1.11 0.40 求(1) 消除速度常数,表观分布容积,半衰期,清除率。(2)描述上述血药浓度的方程 (3)静脉注射后10小时的血药浓度(4)若剂量的60% 以原形从尿中排出,则肾消除率为多少? (5)该药消除95% 需多少时间? (6)该药的血药浓度低于2 (μg/ml) 时无效,它的作用时间有多长? (7)如果将该药物剂量增加一倍,则药物作用持续时间增加多少? (5) C/C0 =5%, t = -3.32 t1/2 lg(C/C0 ) =17.6 h (6) C = 2 ?g/mL, t =? ln 2 = 2.15-0.17 t ?t = 8.5 h 或t = -3.32 t1/2 lg(2/8.57 ) =8.5 h (7)X0* = 2X0, C0* = 2C0 = 17.1, lnC0 = 2.84, 各时间点的血药浓度增加1倍 ?当C = 2时, t = -3.32 t1/2 lg(2/17.1 ) =12.5 h 第二节 静脉恒速滴注给药 例2: C = 8 ?g/ml,t = ? Css = k0/kV = 20 ? 60/(2 ?50 ? 0.693/3.5) = 60.6 ?g/ml n = -3.32 lg(1- C/Css) = 0.2 t = 0.2 ?3.5 ?60 = 42 min C = 4 ?g/ml,t = ? n = -3.32 lg(1- C/Css) = 0.1 t = 0.1?3.5 ?60 = 21 min 维持C = 8 ?g/ml, k0’ =? 令 Css’ = 8 ?g/ml k0’ = Css’ ?k ? V =158 mg/h = 2.6 mg/min 举例: 一、血药浓度法 残数法求k和ka 一、血药浓度法 W-N法 根据末端直线段lgC-t数据求得k。 作C-t图,用梯形法求 以lg(100?[1-(XA)t/(XA)∞])对t回归或做图,求ka 滞后时间(Tlag , t0):给药开始至血液中开始出现药物的那段时间 二、尿排泄数据法 速率法 血管外给药-尿排泄数据法 亏量法 本章重点 静注给药血药浓度法及参数的求法,尿药法的优缺点 静滴给药血药浓度法、曲线特征、稳态浓度、达稳态分数、联合用药 血管外给药血药浓度法、三个基本参数 AUC, Cmax, tmax,残数法求ka和k 60.12 53.33 41.92 25.77 9.44 3.21 65.48 63.28 59.10 51.55 39.22 29.84 5.36 9.95 17.18 25.78 29.78 26.63 19.40 13.26 5.88 2.56 0.49 0.5 1.0 2.0 4.0 8.0 12 18 24 36 48 72 残数浓度(μg/ml) 尾端直线外推浓度(μg/ml) 血药浓度(μg/ml) 时间(h) lnC = 4.215 - 0.0683t 前提条件kak,一般ka5k 末端3~5点数据,lnCt~t回归得k 外推lnCt~t直线求外推浓度Ct 求残数浓度Cr=Ct – C lnCr~t回归得ka C~t数据点一般不少于10个 取样时间要足够大,5 t1/2 Wagner-Nelson法(W-N法,待吸收分数法)求ka W-N法 W-N法 t0 一、血药浓度法 图解法 参数计算法 C t kak, t 较大时: 一般只能求得k值,ka较难求得 X0 F ka kne ke Xu Xa X t中 kak, t 较大时: Xu?=FX0ke/k * * Chapt 8 单室模型 本章要求: 掌握单室模型药物静注、静滴、血管外给药药动学参数的含义、药动学特征及利用血药浓度数据求算参数的方法。 熟悉静注给药后,利用尿药数据计算药动学参数的方法及尿药法的特点。 熟悉血管外给
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