4-第四章 血浆脂蛋白及其代谢紊乱.ppt

第四章  血浆脂蛋白及其代谢紊乱 (Plasma Lipoproteins and their Metabolic Disorders) 教学目的和要求 熟悉血浆脂蛋白、载脂蛋白分类及特征 熟悉脂代谢有关酶类与特殊蛋白质 熟悉脂蛋白代谢 掌握LDL受体途径 掌握脂蛋白代谢紊乱 掌握脂蛋白和脂质主要测定方法原理 了解高脂蛋白血症的预防和治疗原则 重点 血浆脂蛋白结构与受体 脂蛋白代谢紊乱 脂蛋白和脂质测定主要方法 难点 脂蛋白代谢受体途经 脂蛋白代谢紊乱机制 第一节 血浆脂蛋白 一、血浆脂蛋白的分类 二、血浆脂蛋白的组成和特征 一、血浆脂蛋白的分类 （二）电泳法 根据血浆脂蛋白表面电荷量大小不同，在电场中，其迁移速率也不同，分为： ☆乳糜微粒 ☆β-脂蛋白 ☆前β-脂蛋白 ☆α-脂蛋白 超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系 二、血浆脂蛋白的组成和特征 血浆脂蛋白结构 脂蛋白一般以不溶于水的TG和CE为核心，表面覆盖有少量蛋白质和极性的PL、FFA，从而使脂蛋白颗粒能稳定地分散在血浆中。 第二节 载脂蛋白 脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，apoprotein，Apo) 。 载脂蛋白在脂蛋白代谢中的生理功能： （1）构成并稳定脂蛋白的结构。 （2）修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性。 （3）作为脂蛋白受体的配体，参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的结合及其代谢过程。 载脂蛋白的特征及生理功能 第三节 脂蛋白受体 Brown和Goldstein于1974年研究家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia，FH)患者代谢缺陷时，在成纤维细胞膜上发现了LDL受体(LDL receptor，LDLR)的存在。以后相继发现有VLDL受体和清道夫受体等。 一、低密度脂蛋白受体受体结构 由836个氨基酸残基组成36面体结构蛋白，分子量约115kD，由五种不同的区域构成 LDL受体基因结构及功能 1．人LDL受体基因长度45kD，由18个外显子和17个内含子组成。 2．受体亲和性 含ApoB100的脂蛋白可与LDL受体以高亲和力结合。 LDL受体广泛分布于肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞 。 LDL受体途径 （LDL receptor pathway） 二、极低密度脂蛋白受体 ▲结构与LDL受体类似。 ▲仅对含ApoE的脂蛋白VLDL、VLDL残粒有高亲和性结合，对LDL为显著的低亲和性。 ▲在肝内几乎未发现，广泛分布在代谢活跃的心肌，骨骼肌、脂肪组织等细胞. ▲VLDL受体不受细胞内胆固醇负反馈抑制。 四、胆固醇酯转运蛋白 胆固醇酯转运蛋白（CETP）属于脂质转运蛋白（lipid transfer protein，LTP），是由肝、小肠、肾上腺、脾、脂肪组织及巨噬细胞合成的一种疏水性糖蛋白。 cDNA编码的CETP含476氨基酸残基，分子量为53kD；成熟CETP含4个天冬酰N-糖链，分子量为74kD。 CETP对胆固醇的逆转运过程 第四节 脂蛋白代谢 一、血浆脂蛋白代谢密切相关的酶类 参与脂质代谢的酶有： 脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL） 肝脂酶（hepatic triglyceride lipase，HTGL） LCAT等。 1．LPL LPL是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白，分子量为60kD。 ApoCⅡ为其必需的辅因子。 作用是分解脂蛋白核心成分的甘油三酯，并促使脂蛋白之间转移胆固醇、磷脂及载脂蛋白。 活性LPL以同源二聚体形式存在，通过静电引力与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结合，肝素可以使此结合形式的LPL释放入血，并提高其活性。 2．HTGL HTGL亦称为肝性LPL（hepatic LPL）其特点： ①HTGL活性不需要ApoCⅡ作为激活剂； ②SDS可抑制HTGL活性，而不受高盐浓度及鱼精蛋白的抑制； ③主要作用于小颗粒脂蛋白如VLDL残粒、CM残粒及HDL，调节胆固醇从周围组织转运到肝，使肝内的VLDL转化为LDL。 3．LCAT LCAT由416个氨基酸残基组成，分子量为6.3kD，属于糖蛋白。 LCAT由肝脏合成释放入血液，以游离或与脂蛋白结合的形式存在。 作用是将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯，使HDL变成成熟的HDL球状颗粒。 二、 脂蛋白代谢 外源性代谢途径：饮食摄入的胆固醇和TG在小肠中合成CM及其代谢过程。 内源性代谢途径：包括 ①由肝脏合成VLDL，VLDL转变为IDL和LDL，