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加热治疗恶性肿瘤的临床应用 江苏省肿瘤医院放疗科 魏 青 热疗的历史 起源和发展 类型: 1、表浅治疗 2、组织间 3、灌注①② 4、深部 ●肿瘤热疗的概念 肿瘤热疗是用加热的方法治疗肿瘤，精确而言是指利用各种物理能量(如微波、射频和超声波等）在人体组织中沉积产生的热效应，使组织温度升高至有效治疗区域（42.5C以上)，并维持一定时间，以达到杀灭癌细胞又不损伤正常组织的一种方法。 加 热 治 癌 的 机 理 一、高热直接杀灭癌细胞 二、高热对正常组织和肿瘤组织周围血管作用的不同 三、高热在正常组织和肿瘤组织内温度的不同 四、与放、化疗的协同作用 高热可以直接杀灭癌细胞 1、高热→癌细胞膜受破坏→抑制了DNA、RNA和蛋白的合成→癌细胞增殖受抑制→癌细胞死亡 2、高热→癌细胞中溶酶体活性增高→加速癌细胞死亡 3、高热→抑制癌细胞呼吸→无氧糖酵解增加引起乳酸增加→促进溶酶体活性增高→导致癌细胞死亡 4、高热→提高正常细胞免疫功能→促进癌细胞死亡 高热对正常组织和肿瘤组织周围血管作用的不同 肿瘤组织血管：为新生的血管对加热不起反应，血流变化小，成为一个热储存器导致热滞留、温度上升。 正常组织血管：血管扩张、加热后血流加速、热量带走。 高热在正常组织和肿瘤组织内温度的不同 加热温度（肿瘤表面、肿瘤邻近正常组织温度）控制在42.5℃，肿周围瘤内部温度一般高于周围组织5-10℃。 加热时间：达到有效温度后40—60分钟。 加热与放疗、化疗的协同作用 临床证明：高热与放疗或化疗合并治疗肿瘤有着较好的协同抗癌效应，一则可使有效率成倍提高；二则可使放射线照射的剂量及化疗药物的剂量降低1/3—1/5，大大缓解了患者因放疗和化疗带来的副作用和并发症。 热疗可以提高放射敏感性： 1、高热增加了肿瘤细胞对放射线的敏感性。 2、高热使对放射线抗拒的乏氧细胞杀伤效应提高。 3、从细胞分裂周期的角度：DNA合成期（S期）细胞放射有抗拒性，但对高热敏感，实验证明高热能使S期的细胞对放射线的敏感性提高三倍 4、另外加热可减少因照射引起的骨髓等组织的损伤 高热与化疗并用治疗肿瘤的作用： 1、高热改变细胞膜的通透性，使药物更易接近靶细胞 2、细胞内药物浓度增加，化学反应增强，加重DNA损伤，抑制DNA损伤修复 3、对一些药物有直接增敏作用（如DDP、ADM、MMC等） 热疗的适应症 1、实质性、块状肿瘤＞1-2Cm 2、对高热敏感的肿瘤，如肉瘤、黑色素瘤、乳癌、膀胱癌、胰腺癌、腹腔转移灶 3、恶性胸、腹水消失率可达80％以上 与放疗配合的适应症 1、食管癌： ①Dt30-40Gy后开始放疗（日本：5年存活率37.8%） ②放疗开始后立即（河南： 5年存活率38.9%） ③复发病人需要减少放疗剂量 ④锁骨上淋巴结转移 与放疗配合的适应症 2、头颈部肿瘤： 较大淋巴结转移的病人合并热疗可以提高局部控制率（广州：应用微波加热） 与放疗配合的适应症 3、肺癌： 不能手术的非小细胞肺癌，放疗计量Dt平均63Gy，放疗前后一小时行热疗（日本：3年原发灶无复发率73%，生存率37%） （美国） 与放疗配合的适应症 4、宫颈癌： 天津：热放与单放比较 与放疗配合的适应症 5、骨转移： 对于晚期骨转移的病人配合放疗有较好的局控率，尤其是转移部位无法给予较高放疗剂量的（如椎体） 与化疗配合的适应症 1、肝癌：症状，生活质量，生存期较单放单化高3倍，介入以后立即加热，较全身化疗好，有效率69.77%，生活质量改善达79.07% 。 化疗药物：5-Fu、ADM、MMC 与化疗配合的适应症 2、卵巢癌 配合化疗有效率达90%以上 。 3、晚期胸、腹水的病人 配合化疗的有效率达90%。 热、放、化联合治疗的适应症 1、膀胱癌：北京、 膀胱灌注+放疗+热疗 药物：喜树碱、MMC、DDP等。 放疗剂量：Dt40Gy左右 5年生存率：66.7% 美国 热、放、化联合治疗的适应症 2、直肠癌：日本 P＜0.01 热、放、化联合治疗的适应症 热+放+化+手术与单纯手术比较5年生存率 热+放+化+手术组：82.4% 单纯手术组：48.8% P＜0.01 热、放、化联合治疗的适应症 3、软组织和骨肉瘤 保肢率：从以前的7%增加至60%。 5年生存率：单纯手术与热+放+化+手术接近，但生活质量明显改善。 其他 恶性黑色素瘤：化+热 前列腺癌：放+热 热疗的禁忌症 1、心肺功能不全 2、心肌梗塞、心绞痛 3、有出血倾向 4、较大的金属异物，周围有重要脏器 总 结 1 、热疗不能单独用于治疗肿瘤。 2 、与放、化合用时协同作用明显，为避免损伤和后遗症，放、化总量应适当减少。 3、结合手术、介入也有相当好的