仿制药质量一致性评价工作-精选版.pptVIP

2. 市场抽验合格率“居高不下”—— 因为目前的质量标准拟定得太宽泛…… 在某些关键指标上的拟定甚至有时是为了让产品合格，依然未能抓住品质关键，合格率自然极高。 说句玩笑话 —— 想不合格都难！ 以口服固体制剂为例，简述如下： ★ 含量 没有任何技术含量★ 含量均匀度 要求太低，国外A+2.4S＜15.0。 ★ 重量差异 只有精密度要求、无准确度要求，导致国 内相当一部分企业大胆“低限投料”生产 ★ 有关物质 没有系统适用性试验，杂质无针对性拟 定、限度要求宽泛；同时对于口服而言……★ 溶出度 最为核心灵魂指标，而我国拟定的出发点是 背道而驰 → 为了让既有产品都及格。 卡马西平片的四条溶出曲线 桨板法、75转、在四种介质中，5分钟和30分钟时分别取样测定，限度分别为不得过60%和不得少于70%。 我国药典：桨板法、150转、0.1mol/L盐酸1000ml、60min、65％ 公布标准批号的意义 完美制剂的完美表达！ 尼群地平片的四条溶出曲线 桨板法、100转、在四种介质中（其中均含0.15％的吐温-80），45分钟，限度均为70% 中国药典：桨板法、100转、0.1mol/L盐酸溶液－乙醇(70:30) 900ml，60分钟，60%。 ★ 标准就是生产力 ★ 在目前国内制药行业现状下，唯有制订出订出高标准、严要求的质量标准和科学严谨的评价体系，才能撬动企业进行深入细致的研发与良好规范的生产；因为只有当产品按照质量标准检测不合格时，企业才知晓差距在何处、努力的方向在何处!!! ● 背景 按目前质量标准检验几乎皆合格，而临床疗效差异显著。● 目的 力争通过“探索性研究”，找到我国已上市仿制药在体外某些检测指标上与原研品的差距，从而为临床疗效差距提供佐证！ （本人负责指导了全国药检所开展“采用体外多条溶出曲线剖析口服固体制剂内在品质”的工作，经过5年实验，成果喜人，学以致用深感欣慰！） 3. “国家药品评价性抽验工作”简介 谢沐风 上海市食品药品检验所 xiemufeng@ 请大家将手机调至“振动”档！(包括闹钟、叫醒、工作安排、约会等) 谢谢您的配合！ 2012年1月20日，国务院下发了“关于印发国家药品安全｀十二五‘规划的通知”。其中最受瞩目的就是将开展“仿制药一致性评价工程”。 原文如下： 全面提高仿制药质量。对2007年修订的《药品注册管理办法》施行前批准的仿制药，分期分批与被仿制药进行质量一致性评价，其中纳入国家基本药物目录、临床常用的仿制药在2015年前完成，未通过质量一致性评价的不予再注册，注销其药品批准证明文件。药品生产企业必须按《药品注册管理办法》要求，将其生产的仿制药与被仿制药进行全面对比研究，作为申报再注册的依据。（该项工程由国家统一指导开展） 本人工作经历与行业成长史的融合 ★ 1998年~至今 硕士研究生毕业后在本所工作 经历了“1998年~2002年强仿期”和“2002~2006仿制药疯狂期” 十分了解行业行业现状…… 在2003年赴日本进修前，就已对国内仿制药开发中出现的种种乱象疑惑不已、对其中的核心技术要素找不到科学合理的答案。带着太多的疑问踏上了征途…… ★ 2003年8月 ~ 2004年2月 承蒙单位领导厚爱、公派赴日本国立医药品食品卫生研究所药品部（即国家药品检验所）进修，主要收获如下：(1) 通过翻阅该国仿制药与创新药申报资料，并在老师指导下，掌握了技术审评要点与审评“门槛”，知晓了我国仿制药审评中出现的一些技术缺失…… (2) 掌握了药物各剂型关键评价指标与检测方法，即药品质量不仅可以生产出来，也可以检验出来！关键就看设定的检测法/检测指标是否“一针见血、切中要害”，这也是我们药检人员工作中应不懈追求的挑战！ 从而指导我们如何更科学有效地开展工作（引申至该国口服固体制剂的市场抽查） (3) 其时恰逢该国《药品品质再评价工程》如火如荼开展，师从该项工程技术负责人，全面系统地学习了溶出度理念与技术。 该国彼时情况与我国现今极为相似，日本采用“体外多条溶出曲线对已上市口服固体制剂进行了与原研品一致性的评价” 。（该国注射剂仿制药很少，无必要进行）。 此次，秉承“他山之石、可以攻玉”理念，我国基本上效仿日本作法。 A 药厂 / 原研制剂 疗效差 B 药厂 / 仿制制剂 疗效好 制药行业作为高科技行业的体现在哪里？ 两者为什么会有差异? 两者血药浓度为什么不一致? 仿制药研发的瓶颈在哪里？ 疗 效 的 优 劣 体内生物利用度的差异 体