芬太尼家族药物临床应用.pptVIP

阿片类药物 的药理及临床应用 四川大学华西医院麻醉科 罗朝志 芬太尼家族的发展 芬太尼 1960年 中国 (1972) 舒芬太尼 1974年 中国（2005） 阿芬太尼 1976年 瑞芬太尼 1990年 1996年 德国 2003 年 中国 芬太尼 1. 镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速， 维持时间短，约30分钟 ； 2. 用于各种剧痛； 3. 与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药量； 4. 由于此药对心血管系统的影响很小，常用于心血管手术麻醉； 5. 与咪唑安定、氟哌啶醇合用有安定镇痛作用，取代度冷丁用于局麻镇静。 药理作用 1. 效价是吗啡的100-180倍，是哌替啶的 550- 1000倍； 2. 静脉注射后，立即生效，持续时间约 30min，但反复注药可产生蓄积作用； 3 .注药后20-90min血药浓度可出现第二次 较低的峰值（周边组织→血浆，脂肪、 肌肉、胃壁、肺均可储存芬太尼）； 4. 主要在肝内生物转化。 体内过程 芬太尼的脂溶性很强，故易于透过血-脑脊液屏障而进入脑; 易于从脑重新分布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织; 单次注射的作用时间短暂，与其再分布有关; 如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用持续时间延长（不主张持续泵入）。 临床应用 1. 临床复合麻醉的组成部分，特别适合心 血管手术麻醉； 2. 是目前最常用的麻醉镇痛药（麻醉中、术后镇痛、癌痛）； 3. 局麻镇静 芬太尼在局麻镇静中的应用 局部麻醉时，由于病人清醒，病人处于紧张、焦虑状态要达到较满意的麻醉效果常需辅助镇静镇痛药. 我国目前临床上辅助局部麻醉的镇静镇痛药多为氟哌利多+度冷丁或异丙嗪+度冷丁. 度氟合剂作为局麻辅助镇静药组合疗效肯定； 氟哌利多作用时间长，术毕病人仍可长时间头昏，嗜睡,加上其ɑ阻滞作用,在有些病人可引起明显的低血压； 近年来由于有氟哌利多导致严重心脏意外报道，已被美国FAD定为必须谨慎使用的药物，其在临床上已有被淘汰的趋势。 近年来由于有氟哌利多导致严重心脏意外报道，已被美国FAD定为必须谨慎使用的药物，其在临床上已有被淘汰的趋势。 有研究表明度冷丁2mg/kg就可产生明显的心输出量降低及低血压,度冷丁有时还有组胺释放作用,并且容易成瘾,在管理上也存在问题. 其应用在临床明显减少。 咪哒唑仑镇静、遗忘作用强；辅助局部麻醉起效快，作用时间短，清醒较为完全； 芬太尼镇痛作用强,作用持续时间中等; 临床上使用对心血管系统的副作用小,和度冷丁相比,其LD50/ED50是277 vs 4.8,是较好的麻醉性镇痛药. 因此,将咪哒唑仑+芬太尼用于局部麻醉镇静,应当是比传统氟利多+度冷丁更为理想的镇靜方法. 但芬太尼呼吸抑制的副作用明显,咪哒唑仑使用不当也可导致低血压。故許多临床医生不願意使用這种鎮靜方法。 选择这两种药物的不同剂量组合,通过较大样本临床实验,观察每一剂量组的疗效和副作用发生情况,并同传统的氟哌利多+度冷丁作比较,为临床使用这种镇静方法提供依据和参考. 实验设计方案: 本实验拟采用多中心、前瞻性、随机、双盲对照的方法, 500例病人随机分成5组,每组100例. 1组: 咪唑安定0.04mg/kg +芬太尼0.75 μg/kg; 2组: 咪唑安定0.04mg/kg +芬太尼1.0 μg/kg; 3组: 咪唑安定0.06mg/kg +芬太尼0.75 μg/kg; 4组: 咪唑安定0.06mg/kg +芬太尼1.0 μg/kg; 5组: 氟哌利多0.05mg/kg +度冷丁1.0 mg/kg; 实验结果： 病人的一般资料： 综合咪＋芬各组的镇静作用和不良反应发生情况，第1组镇静作用较弱，第4组虽然镇静作用最好，但不良反应也最大，我们建议在临床镇静中不采用这两个组的药物剂量； 我们推荐第2或第3组的药物剂量，即：咪哒唑仑0.04mg/kg+芬太尼1.0ug/kg或咪哒唑仑0.06mg/kg+芬太尼0.75ug/kg。 不良反应 快速静脉注射