第二十一章 糖尿病药物治疗.pptVIP

第二节 常用药物 一、胰岛素 来源： 普通胰岛素：猪(1个氨基酸) 、牛(3个氨基酸) 半合成人胰岛素：普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替) 人胰岛素：重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素 【体内过程】 口服无效，iv（立即，2h）或SC(0.5h，6－8h) t1/29-10分钟 中、长效制剂：12－24h；24h 用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3）；加入微量锌使制剂稳定 中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射 【药理作用】 临床应用－治疗糖尿病 Ⅰ型糖尿病(IDDM) 重症Ⅱ型糖尿病（NIDDM）：初始治疗需迅速降血糖者；经饮食控制及口服降糖药未能控制者 并发症：酮症酸中毒；非酮症高血糖高渗性昏迷等 合并症：重度感染；消耗性疾病；高热、妊娠、创伤；手术的各型糖尿病。 其它应用 极化液 由胰岛素、葡萄糖与KCl组成 纠正胞内缺K+ 提供能量，减少缺血心肌中的FFA，防治心率失常 能量合剂 由胰岛素、ATP与辅酶A组成 用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰 胰岛素休克 – 精神病 【不良反应】 低血糖反应： 血糖 2.77mmol/L(50mg%)致死 及早发现，严重者立即注射50%葡萄糖 注意鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性糖尿病昏迷 过敏反应：异体蛋白进入人体所致 胰岛素耐受性 局部反应：脂肪萎缩 胰岛素耐受性– 胰岛素抵抗(insulin resistance, INR) 定义：病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但其生物效应明显降低 分类 急性型：血中拮抗物质增多，pH值降低，胰岛素与受体结合率下降//脂肪酸和酮体妨碍葡萄糖摄取和利用 诱因：并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态 措施：处理诱因，调整水、电解质平衡，加大胰岛素用量 慢性型：每日需用胰岛素200u以上，且无并发症 ①抗胰岛素受体抗体， 抗胰岛素物质增多 ②受体水平变化，数目减少(老年、肥胖、肢端肥大症等） ③靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常（受体 后异常） （一）磺酰脲类 【体内过程】 ①口服易吸收 ②血浆蛋白结合率很高 ③主要在肝脏氧化成羟基化合物，从尿中排出 【药理作用及机制】 降血糖 刺激胰岛β细胞释放胰岛素(阻滞KATP) 增强靶细胞上受体的数目和亲和力 减慢肝脏对胰岛素的消除、抑制胰高血糖素分泌、血清糖原↓ 对水排泄的影响 格列本脲和氯磺丙脲：促进ADH分泌，抗利尿作用 对凝血功能的影响 第三代磺酰脲类 抗凝血：使血小板减少，粘附力下降，恢复纤溶酶原的活力 【临床应用】 糖尿病 胰岛功能尚存的2型糖尿病（饮食控制无效） 对产生胰岛素耐受患者，可减少胰岛素用量 氯磺丙脲 促进ADH分泌，治疗尿崩症 【不良反应】 严重－持久性低血糖：格列本脲（第二代）。药物过量、老人、肝肾功能不良者易见。 常见－胃肠道反应和中枢症状 少见－粒细胞减少，黄疸及肝损害（氯磺丙脲） 抑制胃肠道吸收 抑制糖原异生 抑制胰高血糖素释放 促进葡萄糖摄取和无氧酵解 （三）胰岛素增敏药 噻唑烷酮类 罗格列酮(rosiglitazone) 吡格列酮(pioglitazone) 曲格列酮（troglitazone）环格列酮（ciglitazone) 恩格列酮（englitazone） 主要用于Ⅱ型糖尿病的治疗 作用机制 激活核转录因子过氧化物酶增殖体受体-γ(PPAR-γ)，调节相关基因的转录： 脂肪细胞数量增加 胰岛素受体增加及信息传导通路加强 降低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子α的表达 增加外周组织葡萄糖转运体1及4的转录和蛋白合成 改善胰岛B细胞功能 药理作用改善胰岛素抵抗，降低高血糖改善脂代谢紊乱防治血管并发症改善胰岛?细胞功能 不良反应 嗜睡、肌肉及骨骼痛、头痛、消化道症 曲格列酮明显肝毒性（高敏感人群） 低血糖发生率低（与胰岛素合用降低发生率） 阿卡波糖（acarbose） 机制：小肠上皮刷状缘，抑制α-葡萄糖苷酶后，阻断双糖水解为单糖的反应。 进餐时服药,降低餐后血糖//无低血糖反应//饮食以碳水化合物为主，限制单糖//胃肠道反应：产气，腹泻 应用:治疗2型糖尿病 不良反应：肠鸣、肠胀气。 （五）餐时血糖调节药瑞格列奈(repaglinide) 结构与磺酰脲类不同，机制相似。关闭KATP 而促进胰岛素的释放。 促进胰岛素生理性分泌曲线恢复 主要用于治疗2型糖尿病。 老年人、糖尿病肾病者、磺酰脲类过敏者皆可用 提高靶组织敏感性 1 2 罗格列酮:空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白//游离脂