肿瘤生物治疗简介与临床应用.pdfVIP

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肿瘤生物治疗 山东省千佛山医院 山东大学附属千佛山医院 肿瘤科 李岩 美国2000年举行的“国际肿瘤生物治疗及基因 治疗年会”上指出:生物治疗是目前知道的唯一有 希望消灭癌细胞的治疗手段,21世纪是肿瘤生物治 疗的世纪。 2007年ASCO提出肿瘤是可防可治的,肿瘤的治 疗应放弃“以毒攻毒”的“战争模式” ,建立一 种“和平共处” 的新模式。 2007年NCCN淋巴瘤治疗指南中将体细胞治疗作 为与化疗并列的综合治疗方法。 2009年美国国立癌症研究院(NCI)会议强调免 疫治疗大有前景:研究人员开始意识到包括过继性T 细胞回输、单克隆抗体、干细胞移植和治疗性疫苗在 内的肿瘤免疫治疗在人体临床试验有效性的研究前景。 “在注册完1200名参会者之后,我们停止了注 册,谢绝了其他成百上千的人进入会场。我觉得这正 是这个领域十分热门的表现”——大会主席 Steven A .Rosenberg博士 一、免疫基础知识 免 疫 细 胞 淋巴细胞 抗原递呈细胞(APC) 未成熟树突状细胞 其他免疫细胞 淋巴细胞 —淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体, 其显著特征是其异质性,可分为许多表型和功能 均不同的群体,包括: T淋巴细胞 B淋巴细胞 NK细胞 其他淋巴细胞:淋巴细胞激活的杀伤(LAK) 细胞、肿瘤浸润的淋巴(TIL)细胞 T 淋 巴 细 胞 T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称。在骨 髓中,多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞, 然后进入胸腺皮质向髓质移动,最后到达髓质而 成为成熟的T淋巴细胞。形成识别各种抗原的T细 胞库。 T细胞亚群及功能 • 根据淋巴细胞的功能分为:初始T细胞、效应T细 胞和记忆性T细胞; • 根据T细胞受体(TCR)双链肽的构成不同,可分 为TCRαβ T细胞和TCRγδ T细胞。 辅助性T (TH):TH1和TH2 CD4+T 迟发型超敏反应T(TD) αβ T 杀伤性T(CTL) CD8+T 抑制性T(TS) 主要负责对胞内寄生病原 Vγ 9Vδ T 体产生应答,并参与对血 液系统恶性疾病的防御应 γδ T 答。 Vδ 1T 主要定居于上皮组织中, 是抵御消化道、呼吸道感 染和抗恶变细胞的第一道 防线。 CD4+ (CD3+CD4+CD8-)细胞 根据功能分为TH和TD细胞; • TH1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ 和TNF-β 等,主要 介导细胞免疫反应;TH2细胞主要分泌IL-4、IL-5、 IL-6和IL-10,主要介导体液免疫反应; • IFN-γ 诱导TH1分化,抑制TH2增生;IL-4诱导TH2 分化,与IL-13一起抑制TH1细胞功能;IL-2同时 引起TH1和TH2细胞增生。 CD8+(CD3+CD4-CD8+)细胞 • 杀伤性T淋巴细胞

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