人脐带间充质干细胞对类噬血细胞性淋巴组织细胞增多症小鼠模型.PDF

　ｈｔｔｐ：／／ａａｍｍｔ．ｔｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　　 　　　　　　第三军医大学学报，２０１６，３８（１７） １９２９ ＤＯＩ：１０．１６０１６／ｊ．１０００５４０４．２０１６０２０９８ 人脐带间充质干细胞对类噬血细胞性淋巴组织细胞增多症小鼠模型肝脏损伤的修复 作用及机制 刘志娟，安曦洲，肖　莉，孟　岩，崔颖慧，梁绍燕，于　洁　　（４０００１４重庆，重庆医科大学附属儿童医院血液科，儿 童发育疾病研究教育部重点实验室，儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地，重庆市干细胞治疗工程技术研究中心） 　　 ［摘要］　 目的　探讨人脐带间充质干细胞（ｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｃｏｒｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ， ｈＵＣＭＳＣｓ）对类噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（ｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｏｃｙｔｏｓｉｓ，ＨＬＨ）小鼠模型肝 脏损伤的修复作用及相关机制。方法　采用 ｈＵＣＭＳＣｓ的体外标记，将成年野生型 Ｃ５７ＢＬ／６小鼠 ５４只，按完全随机方法分为模型损伤组（ＰＢＳ组）、干细胞治疗组（ＭＳＣ组）、正常对照组（ＣＯＮ组）。类 ＨＬＨ小鼠模型采用 ＣＰＧＯＤＮ１８２６联合 ＩＦＮ诱导产生，ＭＳＣ组治疗采用 ｈＵＣＭＳＣｓ经尾静脉移植。 γ 观察移植后第 １、３、７天小鼠一般情况，血生化（ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＢ、ＴＧ），外周血三系（ＷＢＣ、ＲＢＣ、ＰＬＴ、 ＨＧＢ）变化，第７天肝质量体质量比，ＨＥ染色观察肝脏组织病理变化，免疫组化法观察第７天肝脏中活 化巨噬细胞的数量，荧光显微镜观察ＭＳＣ组ＣＭＤｉｌ标记的ｈＵＣＭＳＣｓ的肝内定植，免疫荧光法观察第 ７天ＭＳＣ组肝脏中抗人白蛋白抗体阳性细胞的数量。结果　与ＰＢＳ组相比，ＭＳＣ组小鼠的状态好转， 肝质量体质量比显著下降（Ｐ＜０．０５）；ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＧ显著降低（Ｐ＜０．０５），ＡＬＢ无明显升高（Ｐ＞０．０５）， ＷＢＣ、ＰＬＴ、ＲＢＣ、ＨＧＢ显著升高（Ｐ＜０．０５）；肝脏炎症浸润减少、肝组织损伤恢复；肝脏中活化巨噬细胞 数量明显减少（Ｐ＜０．０５）；肝脏中均可发现有ＣＭＤｉｌ标记的ｈＵＣＭＳＣｓ的定植，且无人白蛋白的表达。 结论　ＣＭＤｉｌ标记的ｈＵＣＭＳＣｓ经尾静脉移植可以在类 ＨＬＨ小鼠受损的肝脏中定植，并可改善肝功 能、修复肝结构、降低活化巨噬细胞的数量，且不是通过ｈＵＣＭＳＣｓ肝样转化实现的。 　　［关键词］　 人脐带间充质干细胞；噬血细胞性淋巴组织细胞增多症；肝损伤；治疗 　　［中图法分类号］　Ｒ３９２．２；Ｒ５５１．１；Ｒ５７５．０５ ［文献标志码］　Ａ Ｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｍｅｓｃｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎ ｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ ｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｏｃｙｔｏｓｉｓｌｉｋｅ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ： ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ＬｉｕＺｈｉｊｕａｎ，ＡｎＸｉｚｈｏｕ，ＸｉａｏＬｉ，ＭｅｎｇＹａｎ，ＣｕｉＹｉｎｇｈｕｉ，ＬｉａｎｇＳｈａｏｙａｎ，ＹｕＪｉｅ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｋｅｙ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣｈｉｌｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄＤｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ＣｏｏｐｅｒａｔｉｏｎＢａｓｅｏｆＣｈｉｌｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄＣｒｉｔｉｃａｌＤｉｓｏｒｄｅｒｓ，ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｏｆＳｔｅｍＣｅｌｌ Ｔｈｅｒａｐｙ，Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，４０００１４，Ｃｈｉｎａ） 　　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｃｏｒｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ （ｈＵＣＭＳＣｓ）ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｏｃｙｔｏｓｉｓ（ＨＬＨ）ｌｉｋｅｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ