人工合成抗菌药要求掌握.PPT

复 习 题 四环素的不良反应 灰婴综合症的预防 第四十三章 人工合成抗菌药 要 求 掌握：喹诺酮抗菌作用及作用机制，临床应用；磺胺类作用及机制；甲氧苄啶作用机制及特点 熟悉：常用喹诺酮类药物的特点；磺胺类的临床应用及不良反应 喹诺酮类(quinolones) 是含有 4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药 1、C7 哌嗪环与抗绿脓杆 菌、金葡菌活性有关。(环、诺氟、依诺) 2、 C6 引入氟后，抗菌活性可增强5-100倍 3、N1 引入环丙基，药物在增强抗菌活性的同时，对衣原体，支原体杀菌作用也增强。(环丙、司氟) 4、C7 引入甲基哌嗪环，提高药物的生物利用度和对细菌的穿透性。（氧氟、左氧氟） 5、C7 引入甲基哌嗪环，同时C8 引入氯或氟，则药物生物利用度进一步提高。（洛美、氟罗）。 6、 C8 引入甲基，可降低光敏性。 1.gyrA基因突变—A亚基与药亲和力↓ 体内过程 1.吸收：po良好 2.分布：广，穿透性好;可入骨、关 节、前列腺 3.代谢与排泄：原形肾排泄（多） 临床应用*** 1.泌尿生殖系感染 2.呼吸道感染 3. 肠道感染与伤寒 环丙 、加替、氧氟和?内酰胺 铜绿假单孢菌尿道炎-首选环丙沙星 尿路感染、前列腺炎、淋病等疗效好 志贺菌引起的急,慢性菌痢—首选 沙门菌引起的胃肠炎、食物中毒-首选 伤寒副伤寒--氟喹诺酮、头孢曲松-首选 4、脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者 根除治疗 5、皮肤软组织、骨组织等感染。 2.CNS(↓GABA与R的结合) 兴奋、焦虑、烦躁、惊厥 剂量大、茶碱、NSAID时易发生 禁忌与相互作用** 儿童,孕乳妇,精神,癫痫病史者不用 不与抗酸药,含金属离子药同服 慎与茶碱,NSAID合用 避免日光直接照射 常用喹诺酮类药物 诺氟沙星(norfloxacin) 氟哌酸 特点：在尿、肠道中浓度高 环丙沙星(ciprofloxacin) 特点：体外抗菌最强，对G-菌作用强 氧氟沙星(ofloxacin) 特点：抗菌作用强，对结核杆菌有效 【共同特点】 1、抗菌作用 （1）抗菌谱广： （2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌药无明显交叉耐药性 （3）半衰期较长 2、给药途径广（口服、注射均可） 3、生物利用度较高，通透性较好 4、不良反应较小 1.人体细胞叶酸代谢不受影响； 2.及时清除坏死组织； 3. 需大剂量、足疗程使用药物； 4.忌与普鲁卡因配伍使用。 二 、治疗肠道感染的磺胺药 柳氮磺吡啶（sulfasalazine,SASP） 。 三、外用磺胺药 磺胺米隆（sulfamylon,SML，甲磺灭脓） 适用于烧伤和创伤后感染。局部刺激性强。 总 结 1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制剂），稳定性强 缺点： 1、不良反应较多：肾损害，过敏、血系统损害。 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性 小 结 思 考 题 磺胺类药物与甲氧苄啶合用的意义与机制，为什么SMZ通常与后者合用？ 磺胺类药物与甲氧苄啶合用的意义与机制，为什么SMZ通常与后者合用？ 磺胺抑制二氢叶酸合成酶，甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，两者合用双重阻断，协同抑制细菌四氢叶酸的合成。 SMZ与甲氧苄啶两药药动学特点相似，使血浆高峰一致，协同抗菌，抗菌活性是两药单独等量应用时的数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用，且抗菌谱扩大，并减少细菌耐药性的产生。 抗菌作用** 1、抑菌药，抗菌谱较广，对多种G+菌（溶、肺等）和G-菌（脑、淋、流、鼠等）均有抑制作用。 2、某些磺胺药对伤寒杆菌如（SMZ）、对绿脓杆菌（SML 、SD-Ag) 也有效。 3、但对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。 对氨苯甲酸 二氢叶酸 四氢叶酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 + 二氢喋啶 对磺胺类敏 感的细菌 人及动物 磺胺药 × 叶酸还原酶 叶酸 一碳基团 活化型 四氢叶酸 嘌呤 嘧啶 一碳转移酶 〔抗菌机制〕 通过抗菌机制，提示以下问题： 耐药机制 1、基因突变或质粒介导产生耐药性。 2、产生较多的PABA。 3、直接利用外源性叶酸。 4、产生二氢蝶酸合酶 5、降低细菌对药物的通透性。