氧化苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的体外释药及肝脏分布研究.PDF

学 报 ５２０ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１０，４１（６）：５２０－５２３ 氧化苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的体外释药 及肝脏分布研究  葛　亮 ，卢　曼，陈跃坚，陈艳华 （中国药科大学药学院，南京２１０００９） 摘　要　制备了氧化苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（ＯＭＰＢＣＡＮＰ），采用透析法观察ＯＭＰＢＣＡＮＰ体外释药行 为，通过小鼠尾静脉注射氧化苦参碱溶液（ＯＭＳＯＬ）和ＯＭＰＢＣＡＮＰ，考察两种制剂在血液和肝脏中的分布。结果表明，氧 化苦参碱溶液在体外４ｈ内已释放完全，而ＯＭＰＢＣＡＮＰ４ｈ仅释放出总药量的３６７３％；ＯＭＰＢＣＡＮＰ与氧化苦参碱水溶 液小鼠静脉注射后在肝脏中的ＡＵＣ之比为８３３８。结果表明，ＯＭＰＢＣＡＮＰ不仅可以缓慢释药，而且具有一定的肝靶 向性。 关键词　氧化苦参碱；纳米粒；聚氰基丙烯酸正丁酯；体外释放；肝靶向 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１０）０６－０５２０－０４ Ｉｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅａｎｄｔｈｅｌｉｖｅｒｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｆｏｘｙｍａｔｒｉｎｅｐｏｌｙｂｕｔｙｌｃｙａｎｏａｃｒｙｌａｔｅ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ  ＧＥＬｉａｎｇ牞ＬＵＭａｎ牞ＣＨＥＮＹｕｅｊｉａｎ牞ＣＨＥＮＹａｎｈｕａ ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｘｙｍａｔｒｉｎｅ牗ＯＭ牘ｐｏｌｙｂｕｔｙｌｃｙａｎｏａｃｒｙｌａｔｅｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ牗ＯＭＰＢＣＡＮＰ牘ｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄ牞ａｎｄｉｎｖｉｔｒｏ ｒｅｌｅａｓｅｏｆＯＭＰＢＣＡＮＰａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｌｉｖｅｒｔａｒｇｅｔｉｎｇｐｏｔｅｎｔｉａｌｓｏｆＯＭＰＢＣＡＮＰａｎｄｏｘｙｍａｔｒｉｎｅｓｏｌｕｔｉｏｎ牗ＯＭ ＳＯＬ牘ｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄｉｎｍｉｃｅ．Ｉｔｗａｓｆｏｕｎｄｔｈａｔ１００％ ｏｆＯＭｗａｓｒｅｌｅａｓｅｄｆｒｏｍＯＭｓｏｌｕｔｉｏｎｉｎ４ｈ牞ｂｕｔｏｎｌｙ ３６７３％ ｆｒｏｍＯＭＰＢＣＡＮＰ．ＩｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｔｉｓｓｕｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆＯＭＰＢＣＡＮＰ牞ｔｈｅｒｅｅｘｉｓｔｅｄ８．３３８ｆｏｌｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｔｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅｌｉｖｅｒｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｔｉｍｅｃｕｒｖｅｉｎｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｔｏｔｈａｔｏｆＯＭＳＯＬ．Ｈｅｎｃｅ牞ＯＭＰＢ ＣＡＮＰｓｕｓｔａｉｎｅｄｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｈｅｌｉｖｅｒｔａｒｇｅｔｉｎｇｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｏｘｙｍａｔｒｉｎｅ牷ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ牷ｐｏｌｙｂｕｔｙｌｃｙａｎｏａｃｒｙｌａｔｅ牷ｒｅｌｅａｓｅｉｎｖｉｔｒｏ牷ｌｉｖｅｒｔａｒｇｅｔｉｎｇ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｏｒｔｈｅＹｏｕｔｈ牗Ｎｏ．２Ｊ１００２６牘 　　纳米粒（ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ）是一类由天然或合成的 聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（ｐｏｌｙｂｕｔｙｌｃｙａｎｏ 高分子材料制成的粒径为纳米级的固态胶体颗粒， ａｃｒｙｌａｔｅｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ，ＰＢＣＡＮＰ）是近年来研究较 通常包括纳米球（ｎａｎｏｓｐｈｅｒｅｓ）和纳米囊（ｎａｎｏｃａｐ 多的一种新的靶向给药系统，具有良好的器官和细 ），在体内易被巨噬细胞吞噬而集中分布在网 ｓｕｌｅｓ 胞靶向性、缓释及包封率高等特点。该药物纳米粒 状内皮系统丰富的肝、脾、淋巴等部位。因此国内 复合体注入体内后，它能富集于靶区并定向缓慢释 外的研究者将各种药物通过吸附、包裹、化学结合 放药物，使治疗指数大幅度提高，总投药量减少，同