妇科内分泌学.ppt

—————— 性早熟和青春期发育延迟 ————— —————— 性早熟和青春期发育延迟 ————— —————— 性早熟和青春期发育延迟 ————— 第五节、卵巢早衰的认知与治疗 卵巢早衰（POF)：指女性在40岁之前出现闭经，卵泡刺激素(FSH)及黄体生成素(LH)水平升高(FSH40IU/L），雌激素水平降低的一种综合征。 卵巢早衰的发病率为0.3-3%。占原发性闭经的20-25%，继发性闭经10%-20%。无遗传因素、无医源性因素的POF在青少年中也不少见。 卵巢早衰的病因 卵巢早衰的病理生理 卵巢早衰的分类 卵巢早衰的诊断方法 卵巢早衰的治疗 —————— 卵巢早衰的认知和治疗 ————— —————— 卵巢早衰的认知和治疗 ————— 1、卵巢早衰的病因 遗传因素 1．X染色体异常:(卵巢的发育1条X染色体已足够；卵子的发育则需要2条有活性的X染色体）: Turner 综合征及X染色体微缺失 Turner 综合征（最常见的引起POF的明确病因） 脆性X染色体综合征(fragile X, FRAXA)、X染色体的POF候选基因。 2．常染色体的各种相关基因：FSHR基因、Inhibin基因、FSHb基因、AIRE基因、FOXL2基因等的突变和半乳糖血症都可能与卵巢早衰相关。 免疫因素 自身免疫性甲状腺炎（伴随POF的自身免疫疾病中最常见） 系统性红斑狼疮 重症肌无力 甲状旁腺功能减退 类风湿性关节炎 特发性血小板减少性紫癜 糖尿病等 手术、化疗、放疗和环境毒素 酶缺陷 特发性POF 子宫切除、输卵管结扎或切除、子宫内膜异位症的保守或半根治手术、卵巢肿瘤剥除术或一侧卵巢切除术等 手术直接切除双侧卵巢后其临床表现与卵巢早衰一致，但不属于卵巢早衰 化疗药物的效果取决于它破坏快速分裂的细胞的能力（卵巢破坏的最初阶段涉及增生的颗粒细胞和卵泡膜细胞，它们是发育中卵泡的重要组成部分） 环境毒素引起卵细胞破坏可导致卵巢衰竭。 吸烟是被研究最广泛的改变卵巢功能的毒素。 —————— 卵巢早衰的认知和治疗 ————— 手术、化疗、放疗和环境毒素 半乳糖血症：因半乳糖-1-磷酸盐尿苷转移酶(GALT)缺乏导致的半乳糖代谢障碍，从而易引起卵巢衰竭。 胆固醇裂解酶缺陷 17α羟化酶缺陷 17-20碳链裂解酶缺陷 —————— 卵巢早衰的认知和治疗 ————— 酶缺陷 —————— 卵巢早衰的认知和治疗 ————— 双氢睾酮 睾酮 17?雌二醇 17?羟孕稀醇酮 17?羟孕酮 11去氧皮质醇 皮质醇 孕烯醇酮 孕酮 11去氧皮质酮 皮质酮 17 ? 羟 化 酶 21 ? 羟 化 酶 11 ? 羟 化 酶 5? 还 原 酶 芳 香 化 酶 17、20碳链裂解酶 胆固醇 去氢表雄酮 雌酮 雄稀二酮 虽然目前研究已发现多种病因与POF相关，但仍有大部分病例未找到明确病因，所以把这部分病例定义为特发性POF。 —————— 卵巢早衰的认知和治疗 ————— 特发性POF 卵泡衰竭（ovarian follicle depletion）和卵泡功能失调（ovarian follicledysfunction）。原始卵泡池不足和卵泡闭锁加速是导致卵泡衰竭的原因。 —————— 卵巢早衰的认知和治疗 ————— 2、卵巢早衰的病理生理 血FSH持续在40IU/L以上，E2常低于100pmol/L，P低于2nmol/L 若伴有甲状腺或肾上腺的自身免疫性疾病并引起其功能低下，则皮质醇、T3、FT3、T4、FT4水平低下，ACTH及TSH水平升高。 —————— 卵巢早衰的认知和治疗 ————— POF发生内分泌的变化 颗粒细胞 Inhibin（抑制素） AMH（抗苗勒氏管激素） （选择性抑制卵泡刺激素FSH的分泌） （可做为评估卵巢库存水位的指标） FSH 优势卵泡选择和募集 未成熟卵泡的颗粒细胞不适时的成熟 更多卵泡闭锁 卵泡池耗尽 雌激素水平下降 绝经 AMH是转化生长因子β（TGF-β）超家族成员。AMH是由睾丸未成熟的Sertoli细胞及卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌。 AMH是卵泡生长发育的调节因子，AMH参与生理性卵泡形成过程中的两次重要募集：始基卵泡募集和优势卵泡募集。 AMH通过旁分泌抑制卵泡从始基卵泡池进入生长卵泡池，从而调控始基卵泡的募集。AMH在始基卵泡向生长卵泡的转换期和早窦卵泡期通过AMH受体直接或间接影响卵泡的发育过程，可抑制卵泡的生长，防止卵泡过快过早消耗，保存卵巢的储备功能。过高的AMH对卵泡的生长和发育有抑制作用，缺乏AMH的卵泡对FSH更敏感。AMH随年龄增加而下降，至绝经前和绝经期检测不出，是预测卵巢储备的标志物。 AMH —————— 卵巢早衰的认知和治疗