基于气相色谱质谱的代谢组学技术研究紫杉醇诱导的卵巢癌A2780耐.PDF

第３８卷第 １期 南　京　工　业　大　学　学　报　（自然 科 学 版） Ｖｏｌ．３８Ｎｏ．１ ２０１６年１月 ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＮＡＮＪＩＮＧＴＥＣＨＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＥｄｉｔｉｏｎ） Ｊａｎ．２０１６ － ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ２０１６．０１．０１８ 基于气相色谱 质谱的代谢组学技术研究 紫杉醇诱导的卵巢癌Ａ２７８０耐药株的生物标志物 崔广波，刘晓昕 （南京工业大学 药学院，江苏 南京 ２１０００９） 摘　要：采用气相色谱 质谱（ＧＣ ＭＳ）的代谢组学技术研究人卵巢癌紫杉醇耐药细胞Ａ２７８０／Ｔａｘｏｌ与敏感细胞之 间内源性代谢物的差异，初步探讨 Ａ２７８０／Ｔａｘｏｌ细胞生物学特性和耐药机制。使用浓度梯度法建立Ａ２７８０／Ｔａｘｏｌ 细胞，并通过细胞形态观察，生长曲线测定，药物敏感试验，细胞内多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ１）、Ｐ 糖蛋白（Ｐ ｇｐ） 和肺耐药蛋白（ＬＲＰ）的水平测定，评价Ａ２７８０／Ｔａｘｏｌ细胞的生物学特性。同时，采用ＧＣ ＭＳ的代谢组学方法分别 对卵巢癌敏感细胞株与紫杉醇耐药细胞株的代谢物指纹图谱进行分析，并通过偏最小二乘法判别分析（ＰＬＳ ＤＡ） 对代谢组学数据进行多元处理。结果表明：人卵巢癌细胞敏感细胞与耐药细胞相比，其中琥珀酸、天冬氨酸、果糖、 肌醇等 １３种内源性代谢物存在显著性差异。糖降解、三羧酸（ＴＣＡ）循环、肌苷代谢途径发生了异常改变，这些差 异改变可能与卵巢癌细胞的耐药机制有关。 关键词：卵巢癌；紫杉醇；耐药蛋白；代谢组学 － － － 中图分类号：Ｒ９７９１　　　　　　文章编号２０１６ Ｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃｐｒｏｆｉｌｉｎｇｂａｓｅｄｏｎｇａｓｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ （ＧＣＭＳ）ｆｏｒｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ｉｎｐａｃｌｉｔａｘｅｌｒｅｓｉｓｔａｎｔＡ２７８０ｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌ ＣＵＩＧｕａｎｇｂｏ，ＬＩＵＸｉａｏｘｉｎ （ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＮａｎｊｉｎｇＴｅｃｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇａｓｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（ＧＣＭＳ）ｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃｗａｓｕｓｅｄｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｅｔａｂｏｌｉｃｂｅｔｗｅｅｎｈｕｍａｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｐａｃｌｉｔａｘｅｌｒｅｓｉｓｔａｎｔｃｅｌｌｓ（Ａ２７８０／Ｔａｘｏｌ） ａｎｄｓｅｎｓｉｔｉｖｅｏｎｅｓ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｉｔｗａｓｕｓｅｄｔｏｒｅｓｅａｒｃｈｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌｒｅｓｉｓｔａｎｔｃｅｌｌｓ．Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌｒｅｓｉｓｔａｎｔｃｅｌｌｓｗｅｒｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｓｔｅｐｗｉｓｅｓｅｌｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｔａｘｏｌ．Ｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｂｙｅｖａｌｕａｔｉｎｇｃｅｌｌ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，ｇｒｏｗｔｈｃｕｒｖｅ，ｄｒｕｇｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｉｎｇ，ａｎｄｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆ ｍｕｌｔｉｄｒｕｇａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ（ＭＲＰ１），Ｐｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ（Ｐｇｐ）ａｎｄｌｕｎｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｐｒｏｔｅｉ