海洋来源真菌Penicilliumpinophilum次级代谢产物中Azaphilones类.PDF

Ｖｏｌ．３８ 高等 学校 化 学 学报 Ｎｏ．１１ ２０１７年１１月 　 　 　 　 　 　 ＣＨＥＭＩＣＡＬＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＩＮＥＳＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＩＥＳ　 　 　 　 　 　 １９６３～１９６７ ｄｏｉ：１０．７５０３／ ｃｊｃ 　 　 海洋来源真菌Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍｐｉｎｏｐｈｉｌｕｍ 次级 代谢产物中Ａｚａｐｈｉｌｏｎｅｓ类化合物的 分离及抗菌活性 马洋洋，蔡　 卉，杜　 敏，曹　 飞，朱华结 （药物化学与分子诊断教育部重点实验室，河北省药物质量分析控制重点实验室， 河北大学药学院，保定 ０７１００２） 摘要　 采用硅胶、十八烷基硅烷键合硅胶填料（ＯＤＳ）和Ｓｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ⁃２０凝胶柱层析等手段从一株渤海来源 真菌Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍｐｉｎｏｐｈｉｌｕｍ次级代谢产物中分离得到３个Ａｚａｐｈｉｌｏｎｅｓ类化合物：Ｐｉｎｏｐｈｉｌｉｎ Ｇ（１），Ｐｉｎｏｐｈｉｌｉｎ １ １３ Ｂ（２）和Ｓｃｈ７２５６８０（３），其中，化合物１为新化合物． 通过核磁共振波谱（ Ｈ ＮＭＲ， Ｃ ＮＭＲ）、长程异核位 移相关谱（ＨＭＢＣ）、ＮＯＳＥＹ谱、异核位移相关谱（ＨＳＱＣ）和高分辨电喷雾质谱（ＨＲ⁃ＥＳＩ⁃ＭＳ）确定了化合物１ 的平面结构和相对构型． 通过比较实际电子圆二色谱（ＥＣＤ）和量子化学计算方法计算的ＥＣＤ光谱确定了化 合物１的绝对构型． 活性测试结果表明，化合物１和３均显示出不同程度的抗菌活性． 关键词　 海洋真菌；Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍｐｉｎｏｐｈｉｌｕｍ；Ａｚａｐｈｉｌｏｎｅ类化合物；绝对构型；抗菌活性 中图分类号　 Ｏ６２９．９　 　 　 　 文献标志码　 Ａ　 　 　 　 海洋来源真菌微生物因具有不受资源限制的特点， 已成为寻找现代药物先导化合物的重要来 ［１，２］ ［３～５］ 源 ，大量结构新颖、活性多样的次级代谢产物已被报道 ． 其中，Ａｚａｐｈｉｌｏｎｅｓ类化合物是一类结 ［６］ 构多样、生物活性显著的海洋真菌来源次级代谢产物． Ｇａｏ等 从中国南海沉积物来源真菌Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｍ ｃｏｍｍｕｎｅ发酵物中分离获得６个结构新颖的Ａｚａｐｈｉｌｏｎｅｓ类化合物Ｃｏｍａｚａｐｈｉｌｏｎｅｓ Ａ—Ｆ，均具有较强的 ［７］ 抗菌活性和细胞毒活性． Ｌｉｕ 等 从红树来源真菌中筛选出３ 个对 α⁃葡萄糖苷酶具有抑制活性的 Ａｚａｐｈｉｌｏｎｅｓ类化合物Ｐｉｎａｚａｐｈｉｌｏｎｅｓ Ａ，Ｂ和Ｓｃｈ １３８５５６８，并通过旋光值（ＯＲ）和电子圆二色谱（ＥＣＤ） 的方法对其绝对构型进行了确定． ［８，９］ 本课题组 围绕海洋来源真菌活性次级代谢产物进行了研究，获得了具有重要生物活性的系列 Ａｚａｐｈｉｌｏｎｅｓ化合物． 本文从一株海洋真菌 Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｐｉｎｏｐｈｉｌｕｍ 次级代谢产物中筛选出 １个新的 Ａｚａｐｈｉｌｏｎｅｓ类化合物［Ｐｉｎｏｐｈｉｌｉｎ Ｇ（１）］和２个结构类似物［Ｐｉｎｏｐｈｉｌｉｎ Ｂ（２）］，Ｓｃｈ ７２５６８０（３）． 生物活 性测试结果表明，化合物１和３均显示出不同程度的抗菌活性． １　 实验部分 １．１　 试剂与仪器 色谱甲醇（天津市科密欧化学试剂有限公司）． 其它试剂均为分析纯． 菌株来自渤海海底沉淀物中筛选出的一株真菌，经ＩＴＳ序列测序， 比对 ＮＣＢＩ鉴定为Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｐｉｎｏｐｈｉｌｕｍ，详见物种参考表，菌株编号为：ＹＭＹ⁃４（表Ｓ１，见本文支