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阿维菌素中毒的诊断与治疗

阿维菌素中毒的诊断与治疗 发表时间:2012-11-21?? 来源:《医药前沿》2012年第22期供稿?? 作者:焦素洁 [导读]?阿维菌素(Avermectins)是利用土壤微生物阿佛曼链霉菌(strep tomyces avermitilis)经发酵后提取的一组由8个结构相近同系物组成的十六元大环内酯混合天然产物,阿维菌素对人体的急性毒作用的靶器官是神经系统,是一种神经性毒剂。 焦素洁 (河南南阳油田总医院双河医院?? 河南南阳?? 474780) 【中图分类号】R595??????????【文献标识码】 A?????????【文章编号】2095-1752(2012)22-0134-02 ????????阿维菌素(Avermectins)是利用土壤微生物阿佛曼链霉菌(strep tomyces avermitilis)经发酵后提取的一组由8个结构相近同系物组成的十六元大环内酯混合天然产物,阿维菌素对人体的急性毒作用的靶器官是神经系统,是一种神经性毒剂。阿维菌素及其改造化学产品、阿维菌素类与其他农药的混合产品等在我国农业的应用越来越广范。截止2008年, 我国阿维菌素单剂及其混合农药有1299条产品登记, 甲氨基阿维菌素苯甲酸盐单剂及其混合农药有317条产品登记, 甲氨基阿维菌素(甲维?氯氰,甲氨基阿维菌素0.2%、氯氰菊酯3%)有2条产品登记,并且有进一步发展的趋势[1]。近几年国内有关阿维菌素人体中毒的文献报道也逐渐增多。但是由于其无特效解毒剂,而且人体口服中毒属中等毒。许多基层医生对该药中毒相关知识了解不多,给临床救治带来了很大困难。 ????????阿维菌素其他中文名称为螨虫素、齐螨素、害极灭、杀虫丁等。原药为白色或黄色结晶,在通常存储条件下稳定,对热稳定,对光、强酸、强碱不稳定。 ????????中毒原因 ????????本品主要为因为自杀原因口服中毒,尚未见到经呼吸道、经皮肤中毒的病例报道。 ????????中毒机理 ????????阿维菌素可以经消化道和皮肤吸收,其急性毒作用的靶器官是神经系统,大鼠经口LD50雌雄均为61.8mg/kg,按农药急性经口毒性分级标准属中等毒性。大鼠经皮LD50,雌性为2150mg/kg、雄性为1670mg/kg,按农药急性经皮毒性分级标准均属低毒。[2]阿维菌素与高效氯氰菊酯或与有机磷类农药混配后,混剂急性经口毒性明显高于相应的单剂毒性,出现增毒现象,与杀虫单、哒螨灵、吡虫啉等农药混配后,混剂毒性均未超出其中任何一种单剂毒性,与有机磷类农药混配的以有机磷类农药中毒表现为主[3]。人急性中毒多为经口所致。 ????????阿维菌素是一种神经性毒剂,具有独特作用机制:作用于昆虫神经元突触或神经肌肉突触的γ-氨基丁酸(GABA)系统,激发神经末梢放出神经传递抑制剂的GABA, 促使GABA门控的CL-通道延长开放,大量CL-涌入造成神经膜电位超极化,致使神经膜处于抑制状态,从而阻断神经冲动传导而使昆虫麻痹、拒食、死亡[4]。而哺乳动物外周神经传递递质为乙酰胆碱(Ach),GABA是中枢神经系统中神经传递递质之一,但由于血脑屏障的保护作用,对大环内酯类的阿维菌素类药物有阻止作用。理论上对哺乳动物应是比较安全的,但是通过试验表明相反,可能是药物本身或其代谢物能缓慢的穿透血脑屏障所至,这方面还有待进一步的探讨[5]。γ-氨基丁酸在大脑皮层的浅层和小脑皮层的浦肯野细胞层含量较高,纹状体-黑质的纤维也释放GABA递质。在脊髓后角的感觉传入神经元和交感神经末梢也存在GABA受体。在高浓度时,药物可通过血脑屏障,而大量GABA可引起病人焦虑、烦躁、嗜睡、精神抑郁、失眠、运动失调、四肢肌无力、血压下降、呼吸抑制、咳痰无力, 甚至昏迷等神经系统症状。 ????????诊断要点 ????????㈠病史:本类农药中毒缺乏特异性临床表现及实验室检查,临床诊断主要靠明确的毒物接触史或服毒史,并需排除其他农药中毒。 ????????㈡临床变现 ????????1.口服中毒潜伏期短,一般5分钟~3小时内发病,与口服毒物的量有关。 ????????2.神经系统:主要表现为烦躁、失眠、瞳孔扩大、四肢无力、共济失调、肌肉震颤,重则抽搐、昏迷、呼吸衰竭及呼吸停止。 ????????3.循环系统:出现心肌损害、心律失常、室颤、血压下降、紫绀、心力衰竭等。 ????????4.消化系统:腹胀、恶心、上腹隐痛、腹泻等。 ????????5.血液系统:全身凝血机制受影响后表现为肺、消化道、泌尿道出血症状,甚至失血性休克[6]。 ????????㈢实验室检查 ????????1.部分病人可有肝功能异常及心肌标志物异常。 ????????2.全血胆碱酯酶正常或有轻度下降[7]。 ????????3.有条件的可作毒物分析鉴定。 ????

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