基多托控释贴剂和泥药剂贴片治疗膝关节退化性骨关节炎.doc

基多托控释贴剂和泥药剂贴片治疗膝关节退化性骨关节炎的临床评价 【作者：医学博士 Sang-Cheol Seong, 医学博士 Myung-Chul Lee, 医学博士 D】 摘要 背景 这一研究的目的是比较基多托和泥药贴剂对治疗膝关节退化性骨关节炎的功效和耐受性。 这两种配剂都由酮洛芬组成。基多托是矩阵型酮洛芬透皮系统。 他们都被用来减少常见的副作用和由口服药剂引起的血浆浓度的波动。 方法 从1995年二月起，我们研究基多托和泥药贴剂的临床功效和副作用。受试者为汉城国立大学医学院整形外科的41名患有膝关节退化性骨关节炎的患者。 所有患者每天贴两次基多托（A组，20位患者）或泥药贴剂（B组，21位患者）。 试验期为2个月。1个月和2个月后患者和医生对疗效和副作用作出评价。 结果 我们获得以下结果。　 一、两组中疼痛和关节液都有显著性的改善。两组之间没有显著性的差异。 二、在2个月后的患者全面评价中，A组显示60% 的患者有所改善，B组显示52% 的患者有所改善。 三、在2个月后的医生全面评价中，A组显示50% 的患者有所改善，B组显示48% 的患者有所改善。 四、在透皮贴剂的敷用期间，除了皮肤刺激和搔痒症外，没有观察到明显的副作用。 五、两组对关节活动范围、关节点的触痛都有部分改善，但从X线检测结果而言，没有没有明显变化。 结论 该项研究结果表明，矩阵型酮洛芬透皮贴剂（基多托）是一种治疗膝关节退化性关节炎的安全有效药物。 【前言】? ????随着老龄人口的增加，膝关节退化性关节炎的病例也日益增加。如果病情非常严重，需要依赖人造膝关节移植物进行日常活动。但如果病情是早期或中期，则通常进行药物治疗，并辅以物理治疗。　 ?????但是通常认为，治疗此类病症的非甾体消炎药往往会导致各种副作用，例如胃肠道反应等。因此，需求传统非甾体消炎药的替代品，即一种副作用小、但有效的关节炎疗法成了最近的研究趋势。 ????作为一种对退化性骨关节炎和风湿有效的治疗药物，酮洛芬已经在医疗领域得到广泛认可。其分子量为254.29，分子式C16H14O3。酮洛芬可以阻止限速酶，即由受损细胞或软骨细胞合成的化学物质环氧化酶（花生四烯酸代谢产物－前列腺素、血栓素、白三烯），并由此抑制软骨组织中的Ｔ细胞的异常激活作用。　 该研究的目的在于对基多托酮洛芬贴剂直接敷用于病痛部位的功效进行分析，并证明贴剂不会产生传统酮洛芬口服用药所导致的胃肠道不适等副作用。? 【研究对象和方法】 一、对象? 受试对象是自1995年2月，在汉城国立大学附属医院骨科门诊就诊患者中首次选出的，所有对象均属自愿，年龄在50岁以上，研究为期2个月。其他挑选标准包括: 静止和活动时均有膝关节疼痛； 多种疾病，如： 脓肿、膝关节退化性关节炎、局部压痛、关节发炎、关节硬化、膝关节部位垂直姿态的X光确诊为退化性关节炎先兆（例如退化性关节骨部肿大、医疗关节间距狭窄、软骨下硬化、滑膜脓肿、关节变形）等。 3、为了研究的精确性和副作用评价的客观性，制定了如下排除标准： （1）、在试验前一个月曾接受过关节内类固醇注射或关节手术； （2）、有严重心脏、肝脏和/或肾脏疾病的患者（血液尿素氮70mg；血肌酸酐1.5mg％）；　 （3）、曾因胃肠功能紊乱或营养不良而接受静脉输液的患者； （4）、孕妇或哺乳期妇女； （5）、有过敏史； （6）、正在接受镇痛治疗的患者。　 共有41人通过了所有入选标准而参加研究。　 二、方法 ??? 受试者被分成两组，A和B。 每组敷用基多托（酮洛芬30mg/70平方厘米，太平洋药业株式会社出品）或泥药贴剂（酮洛芬30mg/140平方厘米，一种用于比较分析的日本产品），2次/日，为期2个月。　 每位对象在试验前、试验中（1个月）和试验结束时（2个月）进行临床评价和检测。 1、临床评价 ????用0分（最疼）到20分（不疼）的范围来对静止时、活动时和爬楼梯时所感受到的膝关节疼痛程度（见表1）。通过身体检查后，医师对关节液和关节内侧压力疼痛程度分等级进行记录：严重＝4，适度＝3，轻微＝2，无痛＝1。用角度计测量膝关节的转向活动度，并按移动的角度记录。　 表1．疼痛评分体系 静止时疼痛的评分 活动时疼痛程度 爬楼梯时疼痛程度 20 完全不痛 完全不痛 完全不痛 15 不频繁，可以忍受 轻微，活动时可以忍受疼痛 下楼时必须扶着横杆 10 疼－必须不定时的治疗 活动时很疼，但日常活动不受影响 上楼时必须扶着横杆 5 经常用止痛剂 轻微活动受影响 不能下楼 0 非常疼 日常活动受影响 不能上下楼 ? ????有关临床症状的综合意见被分为五级：极好、好、一般、不好和非常不好。根据受试者自己的主观感觉进行分级评价；同时主管医师结合患者疼痛程度和受试者身体检查的结果给予综合评分。另外，如果可能，为同一位对象