临床病理学限选课--总结 PPT课件.pptVIP

医学 * 医学 Targeted therapy 在上两个世纪里，肿瘤治疗出现过两次飞跃: 一次是Halsted提出肿瘤根治术 另一次是Fish将化学治疗整合于根治术 此后，肿瘤治疗徘徊不前，直到分子靶向治疗出现 医学 从分子水平对疾病的重新认识 不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践 将来的肿瘤治疗模式：以分子病理学诊断为基础的综合性靶向治疗 对疾病的进一步认识: 分子病理学的创立引起肿瘤治疗模式的变化 肿瘤部位（实体） 肿瘤组织 分子病理学 肿瘤的基因类型 医学 分子靶向治疗指使用小分子化合物、单克隆抗体、多肽等物质特异性干预调节肿瘤细胞生物学行为的信号通路，从而抑制肿瘤发展。 1997年药物利妥昔单抗(美罗华)和曲妥珠单抗(赫赛汀)被批准用于治疗转移性乳腺癌和弥漫性大细胞性B细胞淋巴瘤标志着分子靶向治疗的开始 医学 分子靶向治疗的靶点 细胞受体 信号转导 细胞周期 血管生成 医学 分子靶向治疗 靶向治疗的特点： ⑴ 与化疗相比，靶向治疗是以细胞在分子水平上的特征性改变为靶点，发挥抗肿瘤作用，其作用更精确。如果把传统的放化疗比作是“地毯式轰炸”，那么靶向治疗就如同精准制导导弹的“定点清除” 。 ⑵同时减少正常细胞的损伤，比化疗副作用小，易耐受。 ⑶与化疗药物联合或与作用不同靶点药物联合，在一定程度上可能起到增效作用。 目前化疗已经到了一个平台期，与传统化疗相比它具有无可比拟的优越性，靶向治疗的进一步研究和应用将大大地改善恶性肿瘤患者的整体生存期和生活质量 医学 “分子靶向治疗， 分子诊断，基因学及蛋白学不再是未来的设想，而是日常作决定必不可少的组成部分。” 美国临床肿瘤协会主席 ASCO 2005 医学 个体化治疗 每个患者的肿瘤组织通过蛋白质组学分析 基于患者的肿瘤的分子生物学特征制定特定的治疗方案 结局: 恰当的 治疗方案给予合适的患者 治疗成功率增高 患者避免遭受不必要的药物毒性 医学 靶向治疗新模式中病理医师的角色 要作出疾病的诊断 提供肿瘤的预后指标 靶向药物相应的分子靶点检测，为临床医师实施靶向药物治疗提供依据。 突显出在靶向治疗中病理医师与临床医师合作的重要性，为我国病理学注入了新的活力，开辟了一个广阔的发展领域。 医学 分子靶向药物的分类 按药物分子大小分类： 1、大分子单克隆抗体类 作用机理：药物作用于细胞膜外，与生长因子竞争结合受体，阻断信号传导。 Rituximab Trastuzumab Gemtuzumab ozogamicin Alemtuzumzb Mabthera Herceptin Mylotarg Campath ? 美罗华 赫赛汀 麦罗塔 坎帕斯? 2、小分子化合物类 作用机理：药物作用于细胞膜内，抑制酪氨酸激酶磷酸化，阻断信号传导。? Imatinib Gefitinib Bevacizumb Cetuximab Glivec Iressa Arastin Erbitux 格列卫 易瑞沙 阿瓦斯汀 埃比特斯? 医学 分子靶向药物的分类 按药物作用靶点和性质分类： 小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂： Iressa、Tarceva 抗EGFR的单抗： Erbitux 抗HER-2的单抗： Herceptin Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂： Glivec 血管内皮生长因子受体抑制剂： Avastin 抗 CD20的单抗： Mebthera IGFR-1激酶抑制剂：NVP-AEW541 mTOR激酶抑制剂：CCI-779 泛素-蛋白酶体抑制剂：Bortezomib 其他 医学 表皮生长因子受体（EGFR） 表皮生长因子受体家族包括EGFR(ErbB1), HER2/neu(ErbB2), ErbB3, ErbB4。 EGFR被激活后可导致细胞增殖和血管生成,并通过信号传导使细胞生长失控。 EGFR由细胞外区、跨膜区和细胞内区构成，通过细胞外区结合配体（如 EGF、TGF-α和 HBEGF）而被激活。配体与EGFR结合导致细胞内区的自动磷酸化，以及细胞内酪氨酸激酶活性