趋化因子CXCL16-CXCR6及其在类风湿关节炎发病中的作用及意义.pdfVIP

·786· 趋化因子CXCLl6／CXCR6及其在类风湿关节炎 发病中的作用及意义 孙琳刘湘源徐宁赵金霞 类风湿关节炎(rheumatoidarthritis．RA)是一种主要累及(IL)一1B等在RA发病中起重要作用。炎性趋化因子被发现 滑膜关节的自身免疫性疾病，其病理改变包括慢性滑膜炎、 在RA炎性滑膜组织中大量表达也就不足为奇。大量研究证 血管翳形成及大量炎细胞浸润等。滑膜中大量聚集的炎细胞 实RA滑膜成纤维细胞和单核／巨噬细胞能产生多种趋化因 可产生和释放大量炎性介质，破坏关节软骨和骨，最终导致 关节破坏和畸形。趋化因子在炎细胞向滑膜组织迁移及活化 CXCLl6等。这些趋化因子可选择性招募、活化单核细胞，淋 巴细胞到滑膜组织，介导炎性反应，在RA发病机制中发挥重 过程中发挥了’关键作用，尤其是白发现CXCLl6在RA滑膜 中高表达以来。其在RA发病机制中的作用越来越受到重视， 测法检测CIA鼠病变关节内趋化因子及其受体的表达，检测 且可能成为RA治疗的新靶点。以下就CxCLl6，cxCR6及其 在RA发病中的作用和意义进行综述。 1趋化因子与RA 从第一个趋化因子CXCL8被检测到在RA患者的滑液现其中前5种的量均较低，CXCLl6量最高；检测到的趋化因 和炎性关节组织中高表达以来，大约60种趋化因子被研究， 其中多种在RA滑膜组织中大量表达。见表lli·21。众所周知，前5种的量均较低．而CXCR6量最高。 前炎性细胞因子，包括肿瘤坏死因子(TNF)吨．白细胞介素 表1 RA关节液及滑膜中发现的丰要趋化因子与受体 2 CXCLl6／CXCR6及其在RA发病中的意义 基的功能结构域，84个氨基酸残基的黏蛋白样结构域，含有 2．1 CXCLl6：CXCLl6是新近发现的一种趋化因子。在200025个氨基酸的疏水性跨膜区和28个氨基酸的短胞尾序列。 和2001年。由Matloubian和Wilbonks分别报道。两个实验室 通过对不同的cDNA文库进行筛选并与已知的蛋白家族相比 较而发现这种具有趋化功能的新蛋白，因其N端含有CYC 以两种存在形式的趋化因子：膜结合型和分泌型。CXCLl6是 继Fractalkine之后第二个以膜结合的方式存在的趋化因子。 模体，将其归为CXC趋化因子家族．命名为CXCLl613·41。 它在以跨膜结合的形式表达于树突状细胞表面时，可起到细 人类CXCLl6基因定位于染色体17p13上。与已知的其 他趋化因子相隔。CXCLl6的开放阅读框架编码254个氨基胞表面的黏附分子的作用，与其他黏附分子协作介导与表达 酸，从N端开始依次是27个氨基酸的信号肽，90个氨基酸残 作用下。膜结合型的CXCLl6可脱落形成具有趋化活性的可 DOI：10．3760／ema．j．issn．1007—7480．2009．11．016 基金项目：国家自然科学基金 溶性形式．招募表达CXCR6的活化的T细胞和NKT细胞。此 作者单位：100191北京大学第三医院风湿免疫科 外．人们还发现，能与磷脂酰丝氨酸和氧化脂蛋白结合的清道 万方数据 史华凰湿病学寥蠢2009乌巳堕且差l三鲞巍11期c啦J_P出_eu_matolLNovember2009。№I．j3，ⅨQ!!! ·787· 夫受体(SR—PSOX)与CXCLl6是同一物质。CXCI．16／SR— PSOX作为一个多功能分子．把清道夫受体与趋化因子联系 ^y。II，lB能卜I调CXCLl6mRNA及其蛋向的表达，而TGF-p．， 起来‘垌。 ’ 通过Northern印迹分析发现CXCLl6在肺j：皮细胞．肝． 胎肝，脾脏．外周血淋巴细胞中高表达．而在肾．胰腺，淋巴 结，胎盘中低表达。CXCI．16表达于T细胞区的树突状细胞。的释放。TNF—d则不能㈣。为了研究在体内环境中TNF—Of．在 脾红髓细胞。脾脏rI髓细胞及淋巴结中。而在胸腺中的表达 仅限于髓质中。淋巴结和脾脏中的B细胞区不表达