丹参改善缺血再灌注血液流变学的研究进展.docVIP

丹参改善缺血再灌注血液流变学的研究进展 　　【摘要】 缺血再灌注(Ischimia reperfusion,IR)时存在明显的微循环及血液流变学异常，丹参可通过调节血栓烷A2和前列环素(TXA2/PGI2)比值以及一氧化氮(NO)、内皮素(ET)水平，恢复正常血液流变性，减轻缺血再灌注损伤(Ischimia reperfusion injury,IRI)，因而在临床上具有更广阔的应用前景。? 　　【关键词】缺血再灌注;微循环;血液流变学;丹参;中药 　　 　　血液流变学变化反映组织血流动力学和微循环的改变，与组织损伤程度密切相关。缺血再灌注(Ischimia-reperfusion,IR)时，缺血和再灌注早期都有明显的血液流变学异常，如全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原含量等升高；血小板聚集性增加；而红细胞电泳、红细胞变形性则减慢或降低，血液呈高黏、高凝状态[1]。微循环方面出现微血管痉挛，尤其是3、4级微动、静脉；毛细血管大量关闭；血流变缓，呈粒流，单根血管流量下降；管腔内红细胞(RBC)中度聚集，可见较多白色微血栓，同时出现白细胞(WBC)贴壁、翻滚、数量增多[2]，这些变化均导致组织灌流进一步减少，缺氧和酸中毒逐渐严重，增加红细胞的刚性，促进血液黏滞度进一步升高，血小板聚集，血栓形成，阻塞血流，微循环障碍加重，形成“恶性循环”。因而如何改善血液流变学及微循环也就成了减轻缺血再灌注损伤(Ischimia-reperfusion injury,IRI)的一个重要环节。近十几年来对丹参在IRI中的保护作用进行研究,证实丹参可作用于以下环节改善IR时出现的微循环及血液流变学异常。 　　 　　1 血栓素/前列环素? 　　 　　血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)是花生四烯酸(AA)代谢过程中的一对产物，具有重要的生理功能。TXA2主要在血小板内生成，具有强烈的血管收缩和血小板聚集功能。PGI2主要在血管内皮细胞生成，拮抗TXA2的作用。两者的平衡维持血管处于正常的舒缩状态并保证血流畅通。由于TXA2 和 PGI2性质均不稳定，极易降解，所以目前国内外通过测定其代谢产物血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)来间接反映TXA2/PGI2水平。? 　　IR时儿茶酚胺应激性分泌增多，通过受体及环磷酸腺苷(cAMP)途径活化磷酸酶水解以及缺血时能量供应减少，脂肪再酰化障碍，造成自由脂肪酸特别是AA蓄积共同导致TXA2和PGI2生成增多。但由于缺血区血管内皮损伤，血小板聚集又促使TXA2大量生成，因而IR时，TXA2/PGI2升高显著，TXA2/PGI2平衡失调，引起血管过度收缩，血小板聚集，阻塞血流，微循环障碍[3]。? 　　丹参应用于心、脑、肝、胃黏膜等IRI及心脏直视手术、冠心病后，可明显升高 6-keto-PGF1α，降低TXB2，恢复TXA2/PGI2平衡，改善微循环。具体机制可能是：①通过Ca2+拮抗作用抑制 Ca2+依赖性磷脂酶A2和血小板内cAMP磷酸二酯酶活性，减少AA释放及血小板收缩和颗粒释放[4]；②增加微循环灌注，提高血小板内2，3-二磷酸甘油酸水平，使血小板可塑性增加，破坏减少[5]；③直接抑制血小板内血栓素合成酶活性，减少TXA2合成[6]；④清除自由基，保护血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC[7]；⑤降低RBC内Ca2+浓度，增强PGI2合成酶活性，使 PGI2合成释放增加[4]；⑥丹参水溶性活性成分LSA-B作为色氨酸辅助因子促进细胞内PGI2合成[8]。 　　 　　2 内皮素? 　　 　　内皮素(ET)是迄今所知作用最强、持续时间最久的缩血管活性多肽。它主要分布在血管内皮细胞，并广泛分布于心、肺、肾、脑等非血管组织和体液中。它有四种异构肽：ET-1，ET-2，ET-3和血管活性小肠收缩肽，其中以ET-1作用最强。? 　　ET-1在IR时异常升高，引起血管强烈收缩，WBC粘附聚集，是再灌注无复流的重要参与因素。丹参可在细胞和基因水平调控ET-1的合成与释放，消除ET-1引起的一系列不良影响。证据如下：①在缺血缺氧模型，丹参使人脐静脉内皮细胞(HLVEC)释放的ET-1由(384．42± 17．6)mg/ml降为(218．92 ±16．67)mg/ml(P[9]；②离体肺动脉内皮细胞与活性氧(ROS)一起培养后1 h，培养液中ET-I含量明显升高，而PGI2含量明显低于对照组；如加入丹参，则ET-1、PGI2水平与正常对照组无显著差异，表现出对 ROS损伤及肺动脉EC极有效的保护作用。继而也调整了缩血管物质与舒血管物质的比例，保证动脉发挥其正常舒缩功能[10];③利用PT-PCR检测循环血液中