膜受体1.pptVIP

PKC Families and Selective Inhibitors 肾上腺素与?，?受体结合 GABA与其受体复合物作用的模式图 2. 磷脂酶（Phospholipase， PL) 能分解膜磷脂 ，生成脂质信使，并激活下游的信号转导通路。 (1) PLC ? DAG－PKC通路，IP3 － Ca2+通路 (2) PLA2－ 花生四烯酸(AA)通路 (3) PLD － 磷脂酸(PA)通路 3. cGMP-磷酸二酯酶(PDE) 4. 其他 如MAPK等。 5. 受G蛋白直接调节的离子通道：K+、Ca2+ 通道等。 6. Na+- H+ 交换子 受体 G ?? 肾上腺素受体激酶GRK) 磷脂酰肌醇-3激酶( PI-3K) 受G ?? 调节的靶蛋白 GPCR配体的作用特点： 一种配体通过不同的受体及不同的G蛋白激活多条信号转导通路 肾上 腺素 ?1受体 Gq PLC IP3 ?2受体 Gi AC cAMP ?受体 Gs AC cAMP ( ) 激活细胞内的信号转导通路 产生第二信使，激活相应的蛋白激酶（PK) 促进心肌钙 转运，增强 心肌收缩性 增加肝脏 糖原分解 激活转录因子，促进转录 心肌肥大 增强心肌收缩力 2.抗利尿激素的作用 (antidiuretic hormone , ADH) ECF渗透压↑ 有效循环血量↓ 渗透压感受器 ADH↑ 肾远曲小管和集合管重吸收水↑ 渗透压↓ ECF量↑ 容量和压力感受器 尿量↓ 尿崩症（diabetes insipidus） 1.中枢性尿崩症：ADH分泌减少; 2.家族型肾性尿崩症 肾集合管上皮细胞对ADH的反应性降低。 ADH受体（V2R）变异或肾小管上皮细胞水通道（aquaporin 2, AQP2）异常。 G蛋白信号转导调节子(regulator of G protein signaling，RGS) 能直接与G?GTP作用，促使G?的GTPase水解GTP，使G?GTP转为G?GDP的非活性形式，导致G蛋白信号转导的终止。起限制G蛋白激活的强度和持续时间，调节G蛋白信号转导的作用。 （四）GPCR信号转导的终止和负调节 G蛋白偶联受体 (GPCR)作用模式图 ? ? ? ? ? ? ? 效应器 生物效应 GDP GTP RGS GPCR的下调（down regulation) 在激动剂的作用下， GPCR信号通路中被激活的PKA，GPCR激酶（GRK）可使GPCR的不同部位磷酸化，使受体与抑制蛋白（arrestin)结合，导致GPCR与G蛋白解偶联，亲和力降低。之后受体和配体被内吞，受体在内吞小体内与配体解离并被脱磷酸，部分受体被降解，导致膜上的受体数量减少（受体下调）靶细胞对配体的反应性降低(减敏或脱敏)。 降解 离子通道类型： 电压门控离子通道 （votage gated ion channel)； 化学（配体）门控离子通道 －离子通道型受体； 机械门控离子通道，如牵拉激活的离子通道。 二、离子通道型受体 (ionotropic receptor） 离子通道型受体兼有受体和离子通道的功能，通道的开闭受配体(神经递质和中枢兴奋性或抑制性氨基酸)的调控，故又称之为配基门控离子通道（ligand-gated ion channels）。由多亚基组成，主要分布于突触后膜和神经肌肉接头的运动终板。 Na+ 膜 离子通道型受体模式图 配体结合 配体结合 离子通道开放 突触后神经元或运动终板兴奋或抑制。 （一） 神经递质受体 1. 阳离子通道的受体： N 型乙酰胆碱的受体(nAch R）(Na+, K+通道) 体内出现nAch R抗体，可导致重症肌无力。 * 细胞信号转导（传递）系统(signal transduction system或 cell signaling system) 由能接收信号的特定受体或者感受器（sensors）、细胞内的信号转导通路以及其作用的终端所组成。 不同的信号转导通路间具有相互的联系和作用，形成复杂的网络。其功能是调节细胞增殖、分化、凋亡、代谢、功能和适应等。 第二章 跨膜信号转导的病理生理 膜受体(