(高质)《间歇性内分泌治疗前列腺癌(高新)》.ppt

前列腺癌的内分泌治疗 高新 中山大学附属第三医院 normal prostate epithelium Survival of Prostate Cancer Patients Without Treatment 手术去势与药物去势 药物去势与手术去势等效。 药物去势： 优点：无手术危险, 无潜在精神创伤, 可间歇治疗。患者更愿意接受LHRHa的治疗。 缺点：费用高，需每月去医院注射。 睾丸切除： 优点：单次治疗，费用低。 缺点：手术风险，潜在精神创伤，不能间歇治疗。 注射 ‘诺雷德’ (戈舍瑞林) 3.6 mg 或睾丸切除术后平均血清睾酮浓度 ‘诺雷德’ (戈舍瑞林) 3.6 mg 和 睾丸切除术比较: 总体生存率 ‘诺雷德’ (戈舍瑞林) 3.6mg和睾丸切除术比较: 治疗失败时间 ‘诺雷德’ (戈舍瑞林) 和 睾丸切除术：药理学不良事件比较 MAB与单独去势的比较 资料 27个始于1991年以前的随机试验 单独去势与MAB比较 去势： 手术 LHRHa：goserelin，leuprolide buserelin，decapeptyl 抗雄激素药：尼鲁米特，氟他胺，醋酸环丙孕酮（CPA) 结果： 5年生存率 尼鲁米特，氟他胺: 增加2.9% CPA: 下降2.8% 局部晚期CaP的治疗 外放射治疗(EBRT) NHT+EBRT EBRT+AHT T3a ，是否NHT后行根治术 有争议，依据手术前后PSA水平，GS高 低，SM是否阳性，术后辅助治疗 内分泌治疗 前列腺癌的治疗序列 辅助治疗的理论基础 前列腺癌的间断性内分泌治疗 理论基础 现象： 最大雄激素阻断 肿瘤缩小，症状缓解 一定时间后，肿瘤复发 提示雄激素非依赖性前列腺癌细胞的存在 前列腺癌的间断性内分泌治疗 理论基础 实验依据*： 雄激素非依赖性LNCaP肿瘤模型 肿瘤退化 LNCaP肿瘤模型 去势 PSA上升较慢 前列腺癌的间断性内分泌治疗 因此， 主张间断进行内分泌治疗，延缓雄激素非依赖性前列腺癌细胞的产生。 间断性雄激素抑制（Intermittent Androgen Suppression , IAS） 间断性雄激素去除（Intermittent Androgen Deprivation , IAD） 间断性雄激素阻断（Intermittent Androgen Blockade, IAB） 前列腺癌的间断性内分泌治疗 理论基础 克隆选择学说—— 由于基因表型的多样性，雄激素非依赖性前列腺癌细胞早已存在 适应学说——持续雄激素抑制下，雄激素依赖性癌细胞逐步转化为雄激素非依赖性细胞 突变学说——持续雄激素抑制下，雄激素受体突变或表达消失 前列腺癌的间断性内分泌治疗 间断性内分泌治疗的临床应用 —— 作为内分泌初始治疗，适用于有极高复发危险的患者（T3b-T4；任何T，N1；任何T，任何N，M1） 【注】 对于较局限、复发危险相对较低的前列腺癌，多选择手术治疗或放疗作为初始治疗，以尽可能达到治愈的效果。 前列腺癌的间断性内分泌治疗 间断性内分泌治疗的临床应用 —— 作为新辅助治疗、辅助治疗以及解救治疗的一种手段 前列腺癌的间断性内分泌治疗 间断性内分泌治疗的方式 尚无统一意见： —— —— 治疗期多长？ —— 治疗间期多长（何时再次开始治疗）？ —— 重复多少周期？ 前列腺癌的间断性内分泌治疗 间断性内分泌治疗的方式 如何进行治疗*？ —— 一般还是主张最大雄激素阻断（MAB） —— LHRHa与双侧睾丸切除术等效 前列腺癌的间断性内分泌治疗 间断性内分泌治疗的方式 如何进行治疗*？ ——临床经验显示可进行LHRHa与抗雄激素药物序贯治疗，但疗效尚需进一步评价 ——对于有明显转移灶的患者，单用LHRHa进行治疗前必须予以抗雄激素，然后再联合应用一月以上，以免出现反跳而使症状加重。 前列腺癌的间断性内分泌治疗 间断性内分泌治疗的方式 如何进行治疗*？ —— 单用抗雄激素治疗效果相对较差 —— 加用非那雄胺的三联治疗能否提高疗效？ 前列腺癌的间断性内分泌治疗 间断性内分泌治疗的方式 尚无统一意见： —— 如何进行治疗？ —— —— 治疗间期多长（何时再次开始治疗） ？ —— 重复多少周期？ 前列腺癌的间断性内分泌治疗 间断性内分泌治疗的方式 治疗期多长？ —— 多数研究认为需