百草枯中毒PPT幻灯片（一）.pptVIP

百草枯中毒 病死率高达95%，已令全世界关注---医学界精英投入了大量的人力和物力研究！！每月有数千篇研究论文发表！！！但是,目前为止，尚未见特效治疗....... 百草枯最初合成于十九世纪，当时用作化学指示剂（氧化还原指示剂），1962年，作为除草剂用于农业，由于它对周围环境无害（与土壤接触后迅速灭活，因而无大气污染和残留，正因为此，此农药在全球广泛使用），因而在全世界迅速推广使用。 1966年英国医学家Bullivant首先描述了2例百草枯意外中毒死亡事件，随后，世界各地相继报道百草枯中毒病例。美国、加拿大、欧洲、日本、新加坡、香港等地区相继报道了大量的病例，至今有约上万例死亡报道。 国内台湾于1985年首次报道20例，大陆中山医科大学刘金来于1991年首次报道广州的2例病例。仅日本而言，每年因百草枯中毒死亡病例在1000例以上，我国官方报道病例仅数百例。百草枯中毒总病死率为25%-75%，口服20%原液者则高达95%，已引起了全球性的关注。 百草枯（PQ）又名克无踪、对草快、克草王、克草灵等，化学名为1,1，－二甲基－4,4，－联吡啶，属有机杂环类接触性脱叶剂及除草剂，分子式CH3(C5H4N)2CH3·2Cl ，为联吡啶类化合物。 不易挥发，易溶于水、稍溶于丙酮和低级醇。在碱性介质中不稳定。它是一种速效触杀型灭生性除草剂，系目前世界上第二大吨位除草剂品种。 应用 除草剂，广泛用于园林除草，作物及蔬菜行间除草，免耕地除草、草原更新、非耕地化学除草，还可用于棉花、向日葵、大豆、扁豆等作物催枯。 1、毒理 （1） 进入人体途径：皮肤、呼吸道、消化道 。经口LD50大鼠为139～162mg/kg，人的百草枯口服致死量约为30～40mg/kg。 （2）主要毒性： ①对肺组织毒害最大 。 ②PQ可穿过血脑屏障损害脑组织 。 ③PQ还可引起心肌纤维坏死和肝细胞坏死。 ④从分子水平看PQ可在各种细胞和组织引起DNA的氧化性损害，以碱基改变及链断裂为常见表现。 （3）中毒机理 目前尚未完全明确 百草枯通过一个需能的传递系统，富积于肺泡的I型细胞和2型细胞（由于百草枯的结构和多胺相似而被肺泡摄取） 高浓度的百草枯富积于肺和肾的细胞，影响其氧化还原反应的进程，产生对组织有害作用的氧，可破坏细胞的防御机制，导致肺损伤（急性或亚急性）和肾小管坏死。 关于氧自由基形成的途径说法不一，目前的研究认为以下三条途径最为重要： ?由线粒体外膜上包含NADPH-细胞色素C还原酶的一种未知酶介导。而过去认为氧自由基是由于微粒体在NADPH-细胞色素C还原酶催化下所产生的观点被认为在百草枯中毒解毒方面起作用。 组织缺血时次黄嘌呤水平增加，同时黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化过程中产生氧自由基。 中性粒细胞增加，中性粒细胞直接损伤内皮细胞和上皮细胞或通过淋巴因子如淋巴三烯起作用，淋巴三烯能引起血管收缩进一步加重缺血。活化的中性粒细胞由于NADPH氧化酶的作用产生氧自由基。 氧自由基经多种途径损伤组织 ? 它们能通过磷脂膜的不饱和脂肪酸提取氢原子引起脂质过氧化。后者是一种脂肪酸分子重新安排后的被结合的二烯形式，然后二烯与氧反应形成超氧自由基，超氧自由基能从其它脂质膜中去掉氢原子，形成一系列反应，脂质过氧化增加原浆膜和亚细胞膜的渗透性，削弱了酶反应过程和离子泵，损伤了DNA。另外，膜蛋白被直接氧化，影响了关键蛋白如Na-K-ATP酶和Ca-ATP酶的活性。 （4）病理改变：主要病变为肺出血、肺水肿，嗜酸性泡透明膜形成和肺泡间隔纤维增生，严重地影响肺换气功能。并见有心、肝、肾病变。 百草枯中毒动物实验模型 显示肺水肿、出血及大量纤维组织形成 （4）接触毒物的量一般与病情平行。 摄入大于30mg/kg或50ml的PQ浓缩液，病人可于几小时内 发病。几小时到几天内死于器官功能衰竭。 摄入量少但仍在4mg/kg以上者，24小时后可发生蛋白尿、少尿、肾小管功能障碍、肾小球滤过率降低、肾衰。 2、临床表现 （1）局部表现： ①皮肤接触可引起局部炎症、口斑、起疱、溃疡、坏死等表现。 ②眼部接触后可出现刺激症状，结膜、角膜灼伤。 ③口服后有口腔及咽部烧灼感，随之口腔、舌咽部、食管溃烂，可产生白喉样的伪膜，严重者可发生食道穿孔。 （2）全身表现：所有的PQ中毒病人主要病症发生在肺，摄入后24～48h内产生急性呼吸困难、低氧血症、ARDS，伴代谢性酸中毒。PQ还可导致心肌炎、心包出血、黄疸、肝肿大、肾上腺坏死。 病程多表现为急性呼吸功能不全---急性肺损伤---ARDS，若病人获救，肺纤维化多发生在PQ中毒后数周。但病人一般多在中毒后1—2周内死亡。