二次正交旋转组合的设计法优化蛇床子素羟丙基―β―环糊精包合工艺.docVIP

二次正交旋转组合的设计法优化蛇床子素羟丙基―β―环糊精包合工艺 　　 摘要：目的 确定蛇床子素羟丙基-β-环糊精包合工艺。方法 采用不饱和水溶液-冷冻干燥法制备包合物，以二次正交旋转组合设计法设计羟丙基-β-环糊精包合工艺，采用高效液相色谱法测定包封率。结果 确定最佳包合工艺为：羟丙基-β-环糊精与药物比例为4.5∶1，电动搅拌机35 ℃，恒温水浴搅拌210 min，进行包封。结论 所确定的制备工艺合理可行，具有良好的开发应用前景。 　　 关键词：蛇床子素;包合工艺;羟丙基-β-环糊精;二次正交旋转组合设计 　　 DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.02.023 　　 中图分类号：R283.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）02-0083-03 　　Optimization of Inclusion Compound for Osthol with Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin by Orthogonal and Rotational Combination Design WANG Rui， YAN Li-li， XIE Guo-liang， YANG Jing， LIU Yan-nan， WANG Yan-hong， LI Wei-nan， GUAN Qing-xia， LI Yong-ji （Heilongjiang University of Chinese Medicine， Harbin 150040， China） 　　 Abstract：Objective To study the process of hydroxypropyl-β-cyclodextrin （HP-β-CD） inclusion techniques for osthol. Methods The inclusion complex of osthol and HP-β-CD was prepared by unsaturated water solution and freeze-drying technique. Inclusion techniques were selected by screening on quadratic orthogonal rotation combination design method， and the entrapment efficiency was identified by HPLC. Results The optimal technical conditions were as follows：the ratio of HP-β-CD and drug was 4.5∶1;temperature for electric mixer was 35 ℃;the stirring time for thermostatic waterbath was 210 min. Conclusion This method is reasonable and it may have a prosperous future of development and application. 　　 Key words：osthol;preparation process;hydroxypropyl-β-cyclodextrin;orthogonal and rotational combination design 　　 蛇床子为伞形科植物蛇床Cnidium monnieri （L.） Cuss.的干燥成熟果实，具有温肾壮阳、祛风、燥湿及杀虫之效。蛇床子素为药材中主要有效成分，是一种典型的香豆素类化合物[1-2]。由于蛇床子素在水中溶解度小、吸收差、生物利用度低、见光易分解等缺点，限制了其在临床上的广泛应用。羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）是β-环糊精（β-CD）的羟基衍生物，水溶性高，能显著增加难溶性药物的溶解度，为目前公认的低毒、安全、有效的药物增溶剂[3-4]。 　　 二次正交旋转组合设计法是一种新的筛选因素试验方法，特别契合制备工艺条件模型的非线性特点，利于扫除某些预测和寻优过程中的误差，可以直接比较各点预测值的优劣，为进一步寻优和预测创造良好的条件，因此具有很广泛的应用性[5-6]。基于以上试验思路，本研究制备蛇床子素HP-β-CD包合物，并优化其制备工艺，为临床制剂研究及开发更好的包合技术提供依据。 　　1 仪器与试药 　　 2695型高效液相色谱仪，2996型检测器，Empower工作站（美国Waters公司）;DQJ180型强力搅拌器（上海标本模型厂）;UV-