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下一代基因组测序;什么是基因组测序技术？;CNTENTS;第一代;化学降解法;双脱氧链终止法;第二代;Solexa测序技术;具体流程;3、桥型扩增循环获得多拷贝待测DNA片段 在Flow cell内加入未被标记的dNTP和酶起始固相桥型扩增。所有单链桥型待测片段被扩增成双链桥片段，通过变性，释放出互补的单链，锚定到附近的固相表面。通过不断循环，将会在Flow cell的固相表面上获得上百万条成蔟分布的双链待测片段。 4、测序 加入DNA聚合酶和被荧光标记的dNTP和接头引物进行扩增，在每一个测序列簇延伸互补时，每加入一个被荧光标记的dNTP就能释放出相应的荧光，测序仪通过捕捉光信号，并通过计算机软件将光信号转化为测序峰，从而获得待测片段序列信息。 ;SOLiD测序技术 原理：用连接法测序获得基于“双碱基编码原理”的SOLID颜色编码序列，随后的数据分析比较原始颜色序列与转换成颜色编码的reference序列，把SOLID颜色序列定位到refrence上，同时矫正测序错误，并可结合原始颜色序列的质量信息发现潜在SNP位点。;SOLID基因组文库构建;油包水PCR;含DNA模板P1磁珠的固定;SOLID双碱基编码原理及测序流程;第三代;单分子荧光测序;SMRT技术的测序速度很快，每秒约数个dNTP。 但是，同时其测序错误率比较高（这几乎是目前单分子测序技术的通病），达到15% 但好在它的出错是随机的，并不会像第二代测序技术那样存在测序错误的偏向，因而可以通过多次测序来进行有效的纠错（代价是重复测序，也就是成本会增加）。;新型纳米孔测序法(nanopore sequencing)是采用电泳技术，借助电泳驱动单个分子逐一通过纳米孔 来实现测序的。 该技术的关键之一是，设计了一种特殊的纳米孔（只能容纳单分子通过），孔内共价结合有分子接头。 当DNA碱基通过纳米孔时，它们使电荷发生变化，从而短暂地影响流过纳米孔的电流强度（每种碱基所影响的电流变化幅度是不同的）。 通过电信号的差异就能检测出通过的碱基类别，从而实现测序。;三代测序比较;人类进行基因组测序有什么意义呢？;2、HGP对医学的贡献 基因诊断、基因治疗和基于基因组知识的治疗、基于基因组信息的疾病预防、疾病易感基因的识别、风险人群生活方式、环境因子的干预。 3、HGP对生物技术的贡献 （1）基因工程药物：分泌蛋白（多肽激素，生长因子，趋化因子，凝血和抗凝血因子等）及其受体。 （2）诊断和研究试剂产业：基因和抗体试剂盒、诊断和研究用生物芯片、疾病和筛药模型。 （3）对细胞、胚胎、组织工程的推动：胚胎和成年期干细胞、克隆技术、器官再造。;4、HGP对制药工业的贡献 筛选药物的靶点：与组合化学和天然化合物分离技术结合，建立高通量的受体、酶结合试验以知识为基础的药物设计：基因蛋白产物的高级结构分析、预测、模拟—药物作用“口袋”。 个体化的药物治疗：药物基因组学。 5、HGP对社会经济的重要影响 生物产业与信息产业是一个国家的两大经济支柱；发现新功能基因的社会和经济效益；转基因食品；转基因药物（如减肥药，增高药） ;6、HGP对生物进化研究的影响 生物的进化史，都刻写在各基因组的“天书”上；草履虫是人的亲戚——13亿年；人是由300～400万年前的一种猴子进化来的；人类第一次“走出非洲”——200万年的古猿；人类的“夏娃”来自于非洲，距今20万年——第二次“走出非洲”？ 7、HGP带来的负面作用 侏罗纪公园不只是科幻故事；种族选择性灭绝性生物武器；基因专利战；基因资源的掠夺战；基因与个人隐私。;Thanks