肿瘤-树突状细胞融合疫苗研究进展综述与专论Reviewsand.PDF

Reviews and Monographs 综述与专论 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2010, 37(9): 945~950 肿瘤 树突状细胞融合疫苗研究进展* - 陈晓丹 宋 鑫** ( 昆明医学院第三附属医院，云南省肿瘤医院肿瘤生物治疗中心，昆明650118) 摘要 树突状细胞(DC)是功能最强的专职抗原呈递细胞，在抗肿瘤免疫方面发挥着重要的作用．以DC 为基础的肿瘤疫苗的 研究发展迅速，其中效果最好的是DC/ 肿瘤融合细胞疫苗———不仅具有DC 的抗原呈递功能，也持续产生内源性抗原肽． DC/ 肿瘤融合细胞疫苗不仅在动物实验中进行了大量的研究，而且已经进入了 / 期临床试验，结果表明，融合细胞能有 ⅠⅡ 效地诱导肿瘤特异性T 淋巴细胞反应，病人也能很好地耐受．就DC/ 肿瘤融合疫苗的研究进展进行综述，并对目前研究中 存在的问题作了客观的分析． 关键词 肿瘤免疫治疗，树突状细胞，融合，肿瘤疫苗 学科分类号 R73 ，R392 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2010.00160 自1973 年Steinman 和Cohn[1]报道树突状细胞 导强烈的HER-2/neu 特异CTL 免疫反应，并能阻 (dendritic cells ，DC) 以来，该细胞在医学界已被广 止小鼠乳腺癌的生长．令人失望的是，在这些DC [7] 泛和深入地研究．DC 细胞是目前所发现的功能最 疫苗的临床应用中，Rosenberg 等 总结了35 篇肿 强的专职抗原呈递细胞(antigen presenting cell ， 瘤疫苗的临床应用结果，其中 198 人接受了DC 肿 APC) ，在激活静息T 细胞来对抗肿瘤细胞方面发 瘤免疫治疗，但是仅有 14 人有客观反应(7.1%) ． [2-3] 挥着重要的作用 ．正因为DC 在免疫应答中举足 分析其失败的原因，主要有以下三方面：一方面是 轻重的地位，DC 抗肿瘤疫苗的研究和应用备受人 已确定的特异性肿瘤抗原少，肿瘤细胞也容易通过 们的关注． 抗原变异逃避针对单一抗原表位的免疫作用；另一 方面，由于提取的肿瘤蛋白在体内易被蛋白质水解 1 DC 抗肿瘤疫苗 酶降解，诱导的免疫效应不能持久，难以获得理想 在对肿瘤疫苗的探索中，研究者们采用了多种 的治疗效应；最后，基因修饰法制备的肿瘤疫苗， 策略来研制DC 瘤苗，以激发抗肿瘤特异性免疫应 不仅费时，而且需要解决诸如提高基因导入效率和 答．主要包括负载肿瘤抗原的DC 、肿瘤抗原致敏 基因转移的靶向性等技术难题，影响因素较多．由 [4] 的DC 和肿瘤抗原基因转染的DC 等．Bae 等 用 此可以看出，以上传统的DC 肿瘤疫苗在临床上的 DC 负载癌胚抗原(CEA)抗原，结果能诱导CEA 抗 效果并不理想，这就要求我们去探寻一种新的、更 原特异的T 细胞增殖和细胞毒性T 淋巴细胞反应 (CTL)反应，并能延长荷瘤小鼠的生存期．另一些 学者认为通过反复冻融